Sintese de dihalo-organocalcogenio-feniletanois e oxacalcogenios quirais via biocatalise para aplicacao como inibidores de proteases.

• Processo: 07/00673-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Leandro Helgueira de Andrade
• Beneficiário: Leandro Piovan
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Selênio Telúrio Biocatálise Inibidores de proteases Quiralidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biocatálise | inibidores de proteases | Quiralidade | selênio | Telúrio | Síntese Orgânica

Resumo

A atividade proteolítica descontrolada, desregulada ou indesejada está envolvida em diversos quadros patológicos. Dessa forma, o desenvolvimento de inibidores enzimáticos específicos, por exemplo, para cisteíno-proteases é de grande importância na busca de novos agentes quimioterápicos. Uma estratégia comum para o desenvolvimento de inibidores para cisteíno-proteases consiste na ligação de um grupo reativo de um composto químico ao resíduo peptídico -SH da enzima. Recentemente, Cunha e colaboradores demonstraram que compostos orgânicos de telúrio(IV) (organoteluranas) são potentes inibidores da cisteíno-protease Catepsina B.1 Observações iniciais mostraram que organoteluranas enantioméricas, obtidas utilizando métodos biocatalíticos interagem diferentemente com diversas proteases dependendo de sua estereoquímica.2 Assim, nesse projeto pretendemos estender os estudos de compostos orgânicos de telúrio como inibidores de proteases empregando novos compostos quirais de telúrio e selênio (IV). Os intermediários quirais que serão utilizados na síntese desses compostos serão preparados utilizando resolução cinética catalisada por lipases ou, alternativamente, bio-redução de cetonas aromáticas utilizando microrganismos. Os compostos quirais de telúrio e selênio (IV) sintetizados serão avaliados como inibidores de proteases e, paralelamente, serão avaliados como fungicida e bactericida.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PIOVAN, Leandro. Síntese e avaliação de compostos de selênio(IV) e telúrio(IV) como inibidores de cisteíno e treonino proteases. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.