Caracterizacao funcional dos corpos de fbxo25(fands).

• Processo: 07/58791-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Marcelo Damário Gomes
• Beneficiário: Adriana Oliveira Manfiolli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Huntington Ubiquitinação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Huntington | Fbxo25 | Poliglutamina | Sistema Ubiquitina-Proteassom | Ubiquitinacao

Resumo

O sistema ubiquitina-proteassoma (SUP) esta envolvido com diversas funções nucleares, entre elas, pode se destacar o reparo do DNA, replicação, transcrição e controle de qualidade nuclear. Este sistema quando desregulado leva ao desenvolvimento de diversas doenças. Entre essas doenças estão uma série de desordens neurodegenerativas caracterizadas pelo acúmulo no núcleo de proteínas contendo caudas de poliglutamina (PoliGln) anormalmente expandidas. A acumulação de proteínas PoliGlns no núcleo pode ser explicada por defeitos no enovelamento, na taxa de renovação (turnover), e na degradação de proteínas. O entendimento dos mecanismos pelos quais proteínas PoliGlns se acumulam, agregam, e são eliminadas do núcleo poderia ajudar no desenvolvimento de estratégias terapêuticas para essas doenças. Vários experimentos usando inibidores indicaram que o SUP é responsável pela degradação de proteínas com seqüência de PoliGln normal e também das proteínas com seqüência expandida. Recentemente observamos por microscopia confocal que a proteína FBX025 endógena possui localização nuclear e está localizada em domínios nucleares ricos em proteínas poliubiquitinadas que são distintos de outros domínios já bem caracterizados. Esses domínios nucleares ricos em FBX025 que foram nomeados como "FANDs" (FBXO25 Associated Nuclear Domains) apresentam característica de um centro nuclear de ubiquitinação/degradação. Resultados preliminares do nosso laboratório têm mostrado que os FANDs colocalizam com proteínas PoliGlns no núcleo e que a hiperexpressão de FBXO25 previne a agregação de proteínas PoliGlns. Sendo assim, nesse trabalho objetivamos caracterizar o papel da ubiquitina ligase SCFFBXO25 na ubiquitinção/degradação de inclusões nucleares formadas por depósitos insolúveis de proteínas com seqüência expandida de PoliGln.. (AU)