Caracterização da disfunção mitocondrial na Acidemia Metilmalônica

• Processo: 08/58358-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Roger Frigério Castilho
• Beneficiário: Daniela Rodrigues de Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças mitocondriais Degeneração neural Respiração celular Ácido succínico Glutamatos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidemia Metilmalonica | Glutamato | Metabolismo Oxidativo | Metilmalonato | Mitocondria | Succinato

Resumo

O objetivo deste projeto é contribuir para o entendimento da neurodegeneração que ocorre na acidemia metilmalônica (MMAemia). A MMAemia é uma desordem do metabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e de ácidos graxos de cadeia ímpar, devido a um defeito na conversão de metilmalonil-CoA a succinil-CoA, levando ao acúmulo de metilmalonato (MMA) em tecidos e fluidos corporais. É proposto que a neurodegeneração na MMAemia seja decorrente de um comprometimento do metabolismo energético mitocondrial e de estresse oxidativo. Propomos estudar os mecanismos pelos quais o MMA inibe a respiração mitocondrial, especificamente quando utilizando succinato ou glutamato como substratos. A importância dessas alterações promovidas pelo MMA será avaliada quanto ao comprometimento do metabolismo oxidativo em células e/ou tecidos por este metabólito. Estudaremos, ainda, o envolvimento do estado de óxido-redução da coenzima Q e da oxidação de grupos tióis de proteínas de membrana na transição de permeabilidade mitocondrial induzida por MMA. Os resultados a serem obtidos poderão colaborar para um melhor entendimento da disfunção mitocondrial que ocorre na MMAemia, assim como sobre sua importância na fisiopatologia desta doença. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MELO, Daniela Rodrigues de. Alterações do metabolismo oxidativo mitocondrial e neurodegeneração por metilmalonato. 2012. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.