O papel de células T invariantes natural killer no desenvolvimento de glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas

• Processo: 08/04652-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Instituição Sede: Departamento de Medicina. Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07120-0 - O papel de células T invariantes natural killer no desenvolvimento de glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas, AP.JP
• Assunto(s): Células T matadoras naturais Patologia Sistema imune

Resumo

As células T invariantes "Natural Killer" (TiNK) representam uma sub-população distinta de linfócitos T. Recentemente, diferentes estudos evidenciaram o papel dessas células, ora como células efetoras ora como células reguladoras, no desenvolvimento de diferentes patologias. Resultados preliminares obtidos durante meu estágio de Pós-Doutorado (Hospital Necker-Paris), apontam um papel regulador das células TiNK no modelo experimental de glomerulonefrite induzida por anticorpos anti-membrana basal glomerular (GNaMBG). Mundialmente, as glomerulonefrites (GN) destacam-se por estarem entre as principais causas de insuficiência renal crônica. De fisiopatogenia complexa e ainda não totalmente esclarecida, estas patologias são tratadas por imunossupressão, com base em evidências pouco consistentes. Consequentemente, o prognóstico em muitos casos é limitado, acarretando evolução para cronicidade, fibrose e perda da função renal. Desta forma, faz-se imperativo o desenvolvimento de novas formas de abordagem para o tratamento desse grupo de patologias, bem como a identificação de fatores prognósticos que permitam melhor caracterizar a evolução dessas doenças. As células TiNK, devido a pronta secreção de um amplo espectro de citocinas como IL-4, IFN-gamma;, IL-10, IL-13 entre outras, desempenham um papel primordial na homeostase do sistema imunológico. Visto que alguns dos meus resultados preliminares apontam uma importante função das TiNK na resistência à GNaMBG, a proposta principal desse projeto é aprofundar os estudos sobre sua participação nessa doença e em mais outras duas GNs: GN difusa aguda pós-infecciosa e a nefropatia por IgA. Além disso, o projeto envolverá uma abordagem experimental e clínica, com o objetivo de conciliar a ciência básica com a experiência médica, permitindo tanto a evolução dos conhecimentos sobre esse grupo de doenças quanto o aprimoramento de pesquisadores, clínicos e estudantes. (AU)