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Influência dos haplótipos da eNOS na modulação de sua expressão e atividade induzidas por inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA)

Processo: 08/06475-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Jose Eduardo Tanus dos Santos
Beneficiário:Pamela Souza Almeida Silva Gerheim
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Inibidores da enzima conversora da angiotensina   Hipertensão   Haplotipos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:famacogenética | Haplótipos | hipertensão | inibidores da enzima conversora da angiotensina | receptor do receptor B2 de bradicinina | sintase endotelial do oxido nitrico | Clinica Medica

Resumo

A hipertensão é um dos mais importantes e bem estabelecidos fatores de risco para desenvolvimento de complicações cardiovasculares. Dentre os anti-hipertensivos disponíveis comercialmente, os inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA) são uma das classes mais amplamente utilizadas. Além da inibição da formação de Angiotensina II, os iECA também promovem a diminuição da degradação de bradicinina. Dada a complexidade da resposta a um fármaco, objetivamos nesse projeto avaliar marcadores genéticos e bioquímicos envolvidos na resposta terapêutica ao enalapril, um conhecido iECA. Iremos verificar a associação de marcadores de estresse oxidativo e de produção de óxido nítrico (NO) com a resposta a esse anti-hipertensivo em pacientes com hipertensão estágio I ou II ao longo de 60 dias de tratamento. Adicionalmente, iremos avaliar possíveis associações de marcadores genéticos envolvidos na via de ação dos iECA (polimorfismos no gene da eNOS e no receptor B2 de bradicinina) com a resposta terapêutica ao enalapril. Serão avaliados polimorfismos individuais, haplótipos e a associação da interação entre polimorfismos nesses dois genes através de uma poderosa ferramenta estatística de análise, o MDR (Multifactor dimensionality reduction).

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