Síntese de análogos do raloxifeno, ligantes não-esteroidais de receptores de estrógeno

• Processo: 08/11181-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Diego Pereira Sangi
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Síntese orgânica Raloxifeno Cumarínicos Receptores de estrogênio Linhagem celular tumoral Carcinoma Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alcalóides | Química Medicinal | Raloxifeno | receptores de estrógeno | Síntese | Síntese Orgânica

Resumo

O estrógeno tem um importante papel no sistema reprodutivo da mulher, e também atua na sustentação do equilíbrio fisiológico, o que é bem evidenciado pelas mudanças que ocorrem na menopausa. O conhecimento da ação deste hormônio levou a sua aplicação em Terapia de Reposição Hormonal (TRH), que tem se mostrado eficiente na prevenção da Osteoporose, bem como de doenças cardiovasculares. Entretanto, a TRH tem sido relacionada ao aumento de câncer de mama e do endométrio. O receptor de estrógeno (ER) é um tipo de receptor de hormônio, que é expresso em dois subtipos distintos: alfa (ERa) e beta (ERb). A presença dos subtipos de receptores pode explicar os mecanismos de interação de ligantes seletivos e os efeitos colaterais de compostos usados no tratamento de câncer de mama, bem como da TRH. Os Moduladores Seletivos de Receptor de Estrógeno (SERMs: Selective Estrogen Receptor Modulators) são ligantes não naturais que mostram seletividade na regulação da atividade do receptor e assim tem potencial para efetivamente tratar as desordens relacionadas ao estrógeno, pois estes excluem os efeitos laterais dos hormônios naturais. Estes agentes têm potencial habilidade para antagonizar os efeitos proliferativos do hormônio no tecido uterino e na mama, enquanto mimetizam os efeitos no tecido ósseo e no sistema cardiovascular. O cloridrato de raloxifeno, atualmente comercializado para prevenção e tratamento de osteoporose, é um SERM que se liga com alta afinidade aos receptores estrogênicos e apresenta intensa atividade antagônica no útero e mamas e atividade agônica ao estrógeno no tecido ósseo. Embora o raloxifeno seja um SERM seletivo ao tecido, ele interage com comparável afinidade a ambos os subtipos e, portanto, existe a possibilidade de que tenha desvantagem para outros compostos seletivos ao subtipo do receptor. Este projeto visa à síntese de análogos do raloxifeno contendo núcleos cumarínicos, 4-aminoquinolínicos ou difenilquinoxalínicos e a avaliação destes análogos frente à proliferação de linhagens de células de carcinomas mamários humanos. (AU)