Avaliação do desenvolvimento de tumor pulmonar frente a nova droga imunossupressora FTY720

• Processo: 09/02572-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Valquiria Bueno
• Beneficiário: Flávia Cristina Rosin Prado
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Uretana Linfócitos T reguladores Imunossupressores Cloridrato de fingolimode Imuno-histoquímica Histologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | Células Mielóides Supressoras | Células T reguladoras | Fty720 | imunohistoquimica | Uretana | Imunologia

Resumo

A insuficiência renal terminal tem como melhor terapia a realização do transplante. Contudo, para que seja evitado o processo de rejeição, drogas imunossupressoras são utilizadas causando imunossupressão generalizada e por consequência o aumento da probabilidade na formação de tumores. O desenvolvimento de novas drogas imunossupressoras que previnam rejeição e ao mesmo tempo evitem a formação tumoral é o objetivo a ser alcançado. O FTY720 é um novo composto imunomodulador sintético que tem sido avaliado em processos imunológicos como rejeição em transplante, auto-imunidade e evolução de tumores. A aplicação de FTY720 resulta em diminuição dos linfócitos do sangue e da linfa pelo bloqueio do egresso dessas células a partir dos órgãos linfóides secundários, sem contudo afetar a expansão e indução da resposta imune nestes órgãos. Em modelos experimentais a administração de FTY720 (dose de 5mg/kg/dia) impede o crescimento tumoral, inibe a metástase e angiogênese em câncer de bexiga, mama e fígado. Nosso grupo demonstrou recentemente que o FTY720 (1mg/kg/dia) no modelo experimental de câncer pulmonar induzido por uretana não preveniu o aparecimento de adenomas, mas limitou parcialmente o desenvolvimento do tumor quando administrado em períodos precoces após a injeção do carcinógeno. Considerando que a administração de dose maior de FTY720 no modelo de câncer pulmonar induzido por uretana pode ter o mesmo efeito inibitório visto para os modelos de bexiga, mama e fígado estamos propondo a avaliação da administração de FTY720 na dose de 5mg/kg/dia em diversos períodos após a indução pelo carcinógeno. Os possíveis mecanismos envolvidos como alterações na população de linfócitos no baço e sangue além de histologia e imunohistoquímica do tecido pulmonar também serão avaliados.