Efeito vasodilatador do peptídeo natriurético atrial(ANP)e do peptídeo natriurético tipo-C(CNP)em aorta isolada de ratos.

• Processo: 09/03593-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Lusiane Maria Bendhack
• Beneficiário: Fernanda Aparecida de Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Fator natriurético atrial GMP cíclico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: GMPc | Guanilato ciclase particulada | Peptídeo Natriurético Atrial | Peptídeo natriurético tipo-C | Relaxamento Vascular | Farmacologia Cardiorenal

Resumo

Os peptídeos natriuréticos têm um importante papel na regulação da homeostase cardiovascular através da ativação de isoformas específicas da família de enzimas guanilato-ciclases particulada ou de membrana. O peptídeo natriurético atrial (ANP) é produzido principalmente pelo átrio cardíaco e liberado na corrente sanguínea em resposta à hipervolemia atuando de maneira endócrina na regulação da pressão sanguínea e da homeostase do fluido corporal. O peptídeo natriurético tipo-C (CNP) é encontrado em abundância nas células endoteliais do músculo liso vascular e atua de forma parácrina para promover a vasodilatação e a regulação do tônus vascular em vias dependentes ou não da produção de GMPc. Além disso, foi demonstrado recentemente que o CNP pode agir como fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF) em vasos de resistência de mamíferos complementando assim a ação endócrina do ANP, além da ação de outros mediadores vasodilatadores como o óxido nítrico (NO) e a prostaciclina. Estudos com a aplicação do ANP, CNP ou de drogas que atuam na via de sinalização intracelular destes peptídeos, sugerem alvos de intervenção terapêutica para o tratamento farmacológico de doenças cardiovasculares como a hipertensão. O presente projeto tem por objetivo investigar e avaliar o(s) possível(eis) mecanismo(s) celulare(s) envolvidos na via de sinalização do ANP e CNP no relaxamento da aorta de ratos. Com tal objetivo, realizaremos diversos protocolos experimentais como estudos funcionais de reatividade vascular para identificar o(s) possível(eis) mecanismo(s) de ativação e inibição da ação vasodilatadora, quantificação e avaliação do perfil de produção de GMPc pela técnica de Elisa-Imuno-Ensaio, medida das concentrações citosólicas de Ca2+ nas células do músculo liso vascular e na células endoteliais através da técnica de microscopia confocal e por citometria de fluxo respectivamente; e medida do potencial de membrana celular com sonda fluorescente seletiva. Estes estudos permitirão identificar os receptores, mensageiros secundários e canais iônicos envolvidos no mecanismo de relaxamento vascular induzido pelo ANP e CNP em via dependente ou não da produção de GMPc.