Estudo da expressão de receptores de incretinas em ilhotas de rato expostas à amilina humana e à lipotoxicidade.

• Processo: 09/03775-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
• Beneficiário: Erika Rodrigues de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ilhotas pancreáticas Diabetes mellitus Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Amilina | diabetes mellitus | Gipr | Glp-1R | Ilhotas pancreáticas | Endocrinologia

Resumo

O depósito de amilina é um achado histopatológico frequente em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) e parece estar relacionado à disfunção da célula beta pancreática característica desta doença. Um projeto desenvolvido em nosso laboratório estudou, por micro-arranjos de cDNA, o perfil de expressão gênica de ilhotas pancreáticas de rato tratadas com fibrilas maduras e com fibrilas intermediárias (oligômeros) de amilina humana, bem como o índice de apoptose de ilhotas tratadas com as duas formas de amilina. Ambos os tratamentos exerceram um efeito pró-apoptótico sobre as ilhotas, sendo este efeito de maior magnitude para os oligômeros de amilina, em concordância com dados mais recentes da literatura. Dentre os genes diferencialmente expressos que foram confirmados por RT-PCR quantitativo (RT-qPCR), identificou-se o gene que codifica o receptor do polipeptídeo inibitório gástrico (Gipr) como modulado negativamente pelos oligômeros de amilina, o que sugere que esse possa ser um mecanismo adicional pelo qual as fibrilas intermediárias de amilina sejam deletérias para a célula beta pancreática. Considerando-se estes resultados e evidências que sugerem a participação dos ácidos graxos no desenvolvimento do depósito amilóide e na apoptose de células ß, o objetivo deste projeto é estudar o efeito dos oligômeros de amilina sobre a expressão dos genes que codificam os receptores de GIP (Gipr) e GLP-1 (Glucagon-Like peptide-1-Glp1r), a expressão das proteínas GIPR e GLP-1R e sobre o índice de apoptose em ilhotas pancreáticas de rato mantidas em cultura expostas ou não à lipotoxicidade.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Erika Rodrigues de. O efeito pró-apoptótico de oligômeros da amilina humana não é potencializado pela lipotoxicidade em ilhotas pancreáticas de rato em cultura. 2012. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.