Efeitos do bloqueio precoce da aldosterona na estrutura e funcao cardiaca e na composicao da matriz colagena miocardica de ratos espontaneamente hipertensos.

• Processo: 09/54407-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Katashi Okoshi
• Beneficiário: Marcelo Diarcadia Mariano Cezar
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Aldosterona Ratos endogâmicos SHR Remodelação ventricular Espironolactona Colágeno Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aldosterona | Colageno | Espironolactona | Insuficiencia Cardiaca | Remodelamento Cardiaco | Shr

Resumo

A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e IC, ocorre à ativação dos sistemas nervoso adrenérgico e renina-angiotensina-aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, como não há trabalhos sobre as conseqüências de seu bloqueio na IC leve a moderada, bloqueadores da aldosterona não estão indicados nestas situações. Assim, neste estudo testamos a hipótese que o bloqueio dos receptores da aldosterona, em fase precoce do desenvolvimento da IC, também seria benéfico e poderia atenuar ou prevenir a progressão do remodelamento cardíaco. Para investigar essa questão, ratos espontaneamente hipertensos (SHR), com 13 meses de idade, serão tratados com o bloqueador da aldosterona espironolactona durante 6 meses. Ratos Wistar-Kyoto de mesma idade serão utilizados como controle. A avaliação estrutural e funcional in vivo do ventrículo esquerdo será realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro será avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo serão obtidas para quantificação de hidroxiprolina, análises histológicas e quantificação das frações solúvel e insolúvel do colágeno intersticial. A expressão gênica e protéica do colágeno tipo I alfal, colágeno tipo III alfal e a de lisil oxidase serão avaliados por RT-PCR em tempo real e por Western blot, respectivamente. A análise estatística será realizada por ANOVA e a associação entre as variáveis pelo teste de correlação de Pearson ou Spearman. Os resultados serão discutidos ao nível de significância de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, RICARDO L.; MARTINEZ, PAULA F.; LIMA, ALINE R. R.; CAMPOS, DIJON H. S.; ROSA, CAMILA M.; GUIZONI, DANIELE M.; BONOMO, CAMILA; CICOGNA, ANTONIO C.; GIMENES, RODRIGO; et al. Aldosterone Blockade Reduces Mortality without Changing Cardiac Remodeling in Spontaneously Hypertensive Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 32, n. 5, p. 1275-1287, 2013. (09/54407-9, 07/57497-3, 09/54506-7)

CEZAR, MARCELO D. M.; DAMATTO, RICARDO L.; PAGAN, LUANA U.; LIMA, ALINE R. R.; MARTINEZ, PAULA F.; BONOMO, CAMILA; ROSA, CAMILA M.; CAMPOS, DIJON H. S.; CICOGNA, ANTONIO C.; GOMES, MARIANA J.; et al. Early Spironolactone Treatment Attenuates Heart Failure Development by Improving Myocardial Function and Reducing Fibrosis in Spontaneously Hypertensive Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 36, n. 4, p. 1453-1466, 2015. (09/54407-9, 09/54102-3, 09/54506-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CEZAR, Marcelo Diarcadia Mariano. Efeitos do bloqueio precose da aldosterona na estrutura e função cardíaca e na composição da matriz colágena miocárdica de ratos espontaneamente hipertensos. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.