Efeitos do bloqueio precoce da aldosterona na estrutura e funcao cardiaca e na composicao da matriz colagena miocardica de ratos espontaneamente hipertensos.

Resumo

A hipertensão arterial sistêmica é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Durante o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica e IC, ocorre à ativação dos sistemas nervoso adrenérgico e renina-angiotensina-aldosterona. Estudos clínicos e experimentais mostraram que a aldosterona exerce diversos efeitos deletérios sobre o sistema cardiovascular e que o bloqueio de sua ação melhora a sobrevida e atenua o remodelamento ventricular na IC avançada. Entretanto, como não há trabalhos sobre as conseqüências de seu bloqueio na IC leve a moderada, bloqueadores da aldosterona não estão indicados nestas situações. Assim, neste estudo testamos a hipótese que o bloqueio dos receptores da aldosterona, em fase precoce do desenvolvimento da IC, também seria benéfico e poderia atenuar ou prevenir a progressão do remodelamento cardíaco. Para investigar essa questão, ratos espontaneamente hipertensos (SHR), com 13 meses de idade, serão tratados com o bloqueador da aldosterona espironolactona durante 6 meses. Ratos Wistar-Kyoto de mesma idade serão utilizados como controle. A avaliação estrutural e funcional in vivo do ventrículo esquerdo será realizada por meio de ecocardiograma. A função miocárdica in vitro será avaliada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo. Amostras de tecido do ventrículo esquerdo serão obtidas para quantificação de hidroxiprolina, análises histológicas e quantificação das frações solúvel e insolúvel do colágeno intersticial. A expressão gênica e protéica do colágeno tipo I alfal, colágeno tipo III alfal e a de lisil oxidase serão avaliados por RT-PCR em tempo real e por Western blot, respectivamente. A análise estatística será realizada por ANOVA e a associação entre as variáveis pelo teste de correlação de Pearson ou Spearman. Os resultados serão discutidos ao nível de significância de 5%. (AU)