Avaliação da resposta secretória in vivo e in vitro em ilhotas de ratos e camundongos tratados com dexametasona

• Processo: 10/05196-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Andre Otavio Peres Protzek
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Glucocorticoides Secreção de insulina Resistência à insulina Pâncreas endócrino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glicocorticóide | Pâncreas Endócrino | Secreção de Insulina | Sensibilidade à insulina | Tolerância a glicose | Fisiologia endócrina

Resumo

O uso de glicocorticóides como forma de induzir resistência periférica à insulina (RI) constitui-se em abordagem validada na literatura, além de despertar interesse prático específico, dado o uso desta classe de substâncias na rotina médica. Na condição de RI, induzida pela administração de dexametasona, observa-se aumento dos níveis circulantes de insulina como consequência do aumento da secreção de insulina pelas ilhotas pancreáticas. Este processo é conhecido como compensação das células ² e permite a manutenção adequada da homeostase glicêmica. O modelo farmacológico (dexametasona) de RI serve-se para a indução da hiperfunção das células ² em ratos e seres humanos. Entretanto, a hiperfunção das células ² não ocorre em camundongos submetidos ao mesmo protocolo praticado em modelos experimentais com ratos. Nestes últimos há redução dos níveis circulantes de insulina. Assim, os resultados são controversos e a resposta secretória parece ser similar entre ratos e seres humanos, mas contrária nos camundongos. Ainda, a variação da dose e do tempo de administração contribui para a diversidade de resultados observados.Assim, com a proposta do atual projeto, pretendemos esclarecer e comparar as principais adaptações que ocorrem no pâncreas endócrino em dois modelos animais, ratos e camundongos, tratados com uma dosagem e período fixos de dexametasona a fim de estabelecer mecanismos, comuns entre si ou não, subjacentes as alterações observadas em cada modelo animal. Ainda, verificaremos mecanismos pelos quais se dá o efeito direto da dexametasona sobre ilhotas isoladas em ambas as espécies. Para tal, parâmetros como crescimento corpóreo, ingestão alimentar, parâmetros sanguíneos e séricos, sensibilidade periférica à glicose e insulina, secreção de insulina, proliferação de células ², análise do perfil quinômico e quantificação de mRNA e de proteínas envolvidas no processo secretório de insulina serão investigados.