Sintese, caracterizacao, estudos de reatividade e atividade biologica de nitrosilos complexos de rutenio ligados a um peptideo penetrador de celulas e a um anticorpo

• Processo: 10/50158-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Elia Tfouni
• Beneficiário: Leonardo Elias Figueiredo
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/53266-4 - Química, fotoquímica e aplicações biológicas de complexos de rutênio com óxido nítrico e assemelhados de solução a materiais, AP.TEM
• Assunto(s): Óxido nítrico Peptídeos Anticorpos Especificidade Rutênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpo | Especificidade | Oxido Nitrico | Penetracao | Peptideo | Rutenio

Resumo

O óxido nítrico (NO) participa de diversos processos fisiológicos e patologias. Vários estudos têm sido realizados sobre complexos metálicos, especialmente de rutênio, capazes de atuar como geradores ou seqüestrastes de NO para fins médicos. Além disso, é também importante o desenvolvimento de sistemas de transporte destes complexos no organismo, pois o NO pode ser benéfico ou deletério, dependendo da sua concentração e do local de ação. Assim sendo, seria desejável que a liberação do NO no organismo fosse feita em alvos específicos. Em vista disso, o objetivo deste trabalho consiste na síntese, caracterização, determinação de propriedades, reatividade química e atividade biológica, especialmente a capacidade de penetração em células, do complexo trans [Ru(NO)(NH3)4(ina-Tat48-60)]3+, ina-Tat48-60 = peptídeo de seqüência ina-GRKKRRQRRRPPQ (ina = ácido isonicotínico, G = glicina, R = arginina, K = lisina, Q = glutamina e P = prolina). Será investigado o efeito da ligação do peptídeo ao complexo, uma vez que o peptídeo tem a capacidade de penetração em células, além da velocidade e mecanismos da saída de NO e da conversão NO2¯/NO. Paralelamente, realizaremos a síntese, caracterização e estudos biológicos do complexo trans [Ru(NO)(NH3)4(L)]3+ (L = 4-NH2-X-py, X = CH3 ou CH2CH3, py = piridina), e a ligação deste complexo a um anticorpo, através de uma ligação amida, como forma de conferir especificidade à ação do nitrosilo complexo no organismo, diminuindo os efeitos colaterais de um possível fármaco baseado neste modelo. (AU)