Participação central dos peptídeos natriuréticos (ANP e CNP) e das kisspeptinas sobre as alterações cardiovasculares e neuroendócrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em ratas wistar e camundongos-fêmeas Kiss1-Cre

• Processo: 10/16152-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lisandra Oliveira Margatho
• Beneficiário: Lisandra Oliveira Margatho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50917-0 - Participação central dos peptídeos natriuréticos (ANP e CNP) e das kisspeptinas sobre as alterações cardiovasculares e neuroendocrinas induzidas pelo tratamento estrogênico em ratas wistar e camundongos-fêmeas Kiss1-Cre, AP.JP
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Neuropeptídeos Fator natriurético atrial Peptídeo natriurético tipo C Kisspeptinas Ovariectomia Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estrógeno | Kiss1 | ovariectomia | Peptídeo Natriurético Atrial | peptídeo natriurético tipo C | sobrecarga salina | Neuroendocrinologia

Resumo

Neste projeto propomos, em colaboração com a Dra. Elias (University of Texas Southwestern Medical Center - Department of Internal Medicine, Dallas, Texas), avaliar a identidade neuroquímica e distribuição do peptídeo natriurético atrial (ANP) e do tipo-C (CNP) no encéfalo de camundongos. Paralelamente, propomos co-localizar o RNAm do ANP e CNP com as células Kiss1 e/ou com o receptor de estrógeno alfa (Er±) de camundongos-fêmeas Kiss1-reporter (gerados pela técnica de "bacterial artificial chromossome"/BAC e Cre-LoxP) submetidas a ovariectomia bilateral (OVX) ou OVX associada a terapia de reposição hormonal com 17²-estradiol (E2) em resposta a sobrecarga salina. Nossa hipótese é a de que estes neuromoduladores constituem um circuito neuroendócrino envolvido na regulação do equilíbrio hidroeletrolítico, cardiovascular e reprodutivo. Propomos investigar também a participação do CNP e ANP cerebrais como mediadores dos efeitos induzidos pelo 17²-estradiol sobre os parâmetros cardiovasculares, neuroendócrinos e do equilíbrio hidroeletrolítico em ratas. Para tanto, serão administrados intracerebroventricularmente (3oV) siRNAs ("small interfering RNA") do ANP/CNP através de "bombas osmóticas de infusão"em ratas submetidas a OVX bilateral e OVX + implante de "pellet" subcutâneo contendo E2 para se avaliar a expressão do RNAm do ANP, CNP, ER±, Kiss1, AVP e OT em estruturas cerebrais específicas utilizando hibridização in situ e o sistema de Microdissecção e Captura a Laser combinado a PCR em tempo real. (AU)