Caracterização do papel da relaxina sobre a proliferação e diferenciação de células da linhagem germinativa em diferentes fases do desenvolvimento

• Processo: 10/10341-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Maria de Fátima Magalhães Lazari
• Beneficiário: Maristela Taliari Pimenta
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Espermatogênese Relaxina Proliferação celular Diferenciação celular Gonócito Espermatogônias Espermátides Espermatozoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação | espermatogênese | proliferação | relaxina | Rxfp1 | Rxfp2 | Farmacologia Celular

Resumo

Relaxina é um hormônio de estrutura semelhante à insulina, que promove seus efeitos após a interação com RXFP1, um receptor acoplado a proteína G (GPCR). A relaxina humana também pode interagir com outro GPCR, o RXFP2, cujo ligante endógeno, entretanto, é outro peptídeo semelhante à insulina, o INSL3. O knockout de relaxina em machos resulta em infertilidade, e estudos anteriores de nosso laboratório revelaram que relaxina e RXFP1 estão co-localizados em células de Sertoli, RXFP1 e RXFP2 estão presentes em células da linhagem germinativa, e relaxina promove a proliferação das células de Sertoli por um mecanismo que parece envolver ativação de ERK1/2. Relaxina pode, portanto, regular a espermatogênese por um mecanismo autócrino e/ou parácrino. O objetivo deste trabalho é caracterizar o papel da relaxina em estágios iniciais e tardios da espermatogênese, utilizando um modelo de co-cultura de células de Sertoli e germinativas, provenientes de ratos em diferentes fases do desenvolvimento. Será avaliado o efeito de relaxina sobre a proliferação e diferenciação de gonócitos e espermatogônias, diferenciação de espermátides redondas a espermatozóides, utilizando marcadores específicos em técnicas de citometria de fluxo, PCR em tempo real, Western blot, imunofluorescência, antes e após o silenciamento dos receptores RXFP1 e RXFP2. Será, também, avaliado o efeito de relaxina sobre a ativação do fator de transcrição CREMt, importante para a diferenciação de espermátides redondas, por ensaios de imunoprecipitação de cromatina.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PIMENTA, M. T.; FRANCISCO, R. A. R.; SILVA, R. P.; PORTO, C. S.; LAZARI, M. F. M.. Relaxin affects cell organization and early and late stages of spermatogenesis in a coculture of rat testicular cells. ANDROLOGY, v. 3, n. 4, p. 772-786, JUL 2015. (10/10341-1, 10/10274-2, 13/07456-0)