Utilização de bibliotecas randômicas de peptídeos fluorescentes no estudo de cisteíno peptidases e cisteíno peptidases-símile derivadas de Trypanosoma congolense e vivax

• Processo: 11/02105-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Luiz Juliano Neto
• Beneficiário: Lilian Caroline Gonçalves de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma congolense Trypanosoma vivax Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bibliotecas combinatórias sintéticas | Catepsinas B-símile | especificidade | peptidases | Trypanosoma congolense | Trypanosoma vivax | Peptidases

Resumo

Enzimas proteolíticas (peptidases) vêm sendo identificadas em uma ampla variedade de protozoários patogênicos ao homem e aos animais, de forma que inibidores para estas enzimas representam potenciais fármacos a serem utilizados no tratamento de diversas patologias. Estas enzimas têm revelado ainda novas estratégias químicas para a hidrólise de ligações peptídicas, constituindo um campo de interesse na enzimologia básica. Neste projeto, propomos um estudo detalhado das propriedades hidrolíticas de duas catepsinas B-símile de T.congolense (TcoCBc1 e TcoCBs9) e uma de T. vivax (TvCB), tripanossomas patogênicos de ruminantes domésticos. O interesse particular estará na tentativa de caracterizar o mecanismo catalítico da TcoCBs9 peptidase que pela sua sequencia primaria, similar a cisteino proteases faltam elementos da tríade catalitica. Esta proposta fica mais atraente com a perspectiva de podermos ensaiar bibliotecas de peptídeos completamente randômicas e com um resíduo de aminoácido constante no meio de peptídeo. Este conceito de biblioteca foi desenvolvido na minha tese de mestrado (vide texto do trabalho submetido) e teremos a oportunidade de comparar as propriedades de peptidases humanas e de outros parasitas, em estudo no nosso laboratório.