Estudo da relação entre expressão circadiana de nocturnin em músculo esquelético e secreção de melatonina em ratos

• Processo: 11/01851-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gabriel Forato Anhê
• Beneficiário: Cindy Midori Uchida Ogawa
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Melatonina Endocrinologia Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Insulina | melatonina | Endocrinologia

Resumo

A resistência à ação da insulina, característico do Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2), ocorre pela inabilidade da insulina em induzir a transmissão do sinal intracelular, reduzindo a translocação das vesículas de GLUT4 para membrana e a captação de glicose pelas células, principalmente musculares e adiposas. Epidemiologicamente é sabido que nas últimas décadas houve aumento da prevalência do DMT2 e obesidade que estão correlacionados à mudanças de estilo de vida (como hábitos noturnos) e ao envelhecimento da população. Em paralelo à isto, o envelhecimento provoca uma diminuição da poli-adenilação da extremidade 3' do mRNA do GLUT4, resultando em redução da tradução e diminuição do conteúdo de GLUT4. As alterações hormonais envolvidas nesta regulação devem, entretanto, ser complexas e ainda não foram descritas. A síntese de melatonina, hormônio cuja produção ocorre no período noturno, também declina com a idade e redução de exposição ao escuro. Recentemente tem se demosntrado que humanos e roedores obesos apresentam uma menor síntese de melatonina e que o tratamento com este hormônio melhora a sensibilidade a insulina em roedores. Apesar disto, os mecanismos para esta melhora ainda não estão esclarecidos. A nocturnin, adenilase (enzima cuja função é remover a cauda poli-A dos mRNA's) que apresenta pico máximo de expressão durante a transição do dia para noite e, na medida em que as horas de escuro avançam, seus níveis recuam, indicando uma variação inversa entre a expressão deste gene e as concentrações de melatonina. O presente projeto tem como objetivo avaliar a ritmicidade da expressão de Nocturin em músculo esquelético de ratos expostos a ritmo claro-escuro de 12h e estudar a relação com as concentrações de Melatonina avaliando a expressão de gene em músculo de ratos sadios (CTL) e ratos que sofreram remoção da glândula pineal (pinealectomizados).