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Quimiorrecepção central e núcleo retrotrapezóide

Processo: 10/15207-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Thiago dos Santos Moreira
Beneficiário:Marcio Pinotti Guirao
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/60174-9 - Mecanismos neurais envolvidos na integração do quimioreflexo central e periférico, AP.JP
Assunto(s):Hipercapnia   Fenômenos fisiológicos respiratórios   Respiração   Núcleo retrotrapezoide
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:áreas encefálicas | atividade respiratória | hipercapnia | núcleo retrotrapezóide | quimiorrecepção central | sindrome da hipoventilação central | Fisiologia Respiratória

Resumo

A respiração é um processo essencial para a vida e cuidadosamente organizada por um complexo sistema de neurônios localizados no encéfalo, mais precisamente no bulbo. Esse sistema é altamente sensível aos níveis de CO2 e, por isso, mantém os valores de CO2 e O2 do sangue em valores adequados, corrigindo a ventilação ciclo a ciclo para manter a homeostase. Na literatura, existe uma série de patologias que afetam o sistema respiratório. Uma importante patologia é a Síndrome da Hipoventilação Congênita Central (SHCC). Pacientes com SHCC possuem uma respiração relativamente normal quando estão acordados e sofrem parada respiratória quando dormem. A SHCC é causada por uma mutação no fator de transcrição Phox2b. Modelos experimentais de animais com mutação no fator de transcrição Phox2b apresentam uma deficiência na sensibilidade ao CO2 e irregularidades respiratórias. Nesses modelos, observa-se a perda de um pequeno grupamente neuronal que expressa o fator de transcrição Phox2b na região do núcleo retrotrapezóide (NRT). Os neurônios Phox2b do NRT possuem propriedades que os caracterizam como quimiorreceptores centrais: detectam variações na concentração do CO2 cerebral, recebem informações dos quimiorreceptores periféricos e de receptores pulmonares, recebem influências de áreas encefálicas anteriores envolvidas no controle de temperatura, emoções e exercício e são células excitatórias. Até o presente momento, não se sabe quais seriam os mecanismos moleculares responsáveis pela ativação dos neurônios quimiossensíveis do NRT, em especial os neurônios Phox2b. Diante disso, o presente projeto visa contribuir ainda mais para o entendimento da quimiorrecepção central e para descoberta de novas vias terapêuticas para o tratamento de doenças respiratórias. Logo, o principal objetivo do presente projeto será avaliar as respostas cardiorrespiratórias produzidas pela hipercapnia após lesões seletivas (toxina saporina conjugada com a substância P (SSP-SAP)) dos neurônios que expressam o fator de transcrição Phox2b do NRT de animais não anestesiados.

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