Avaliação temporal e espacial da expressão dos genes (Ras, Myc, Fos, Jun e Msx) e seus respectivos fatores de transcrição regulados pelas metaloproteinases de matriz, seus inibidores teciduais e RECK durante a ossificação endocondral em camundongos

• Processo: 09/05293-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Vigência (Início): 01 de abril de 2009
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2009
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Fabio Daumas Nunes
• Beneficiário: Fernanda Amorim Gomes da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/04148-1 - Avaliação temporal e espacial da expressão dos genes (Ras, Myc, Fos, Jun e Msx) e seus respectivos fatores de transcrição regulados pelas metaloproteinases de matriz, seus inibidores teciduais e RECK durante a ossificação endocondral em camundongos, AP.R
• Assunto(s): Biologia molecular Calcificação fisiológica Ossificação endocondral Expressão gênica Metaloproteinases da matriz Fatores de transcrição Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | Inibidores de MMPs | metaloproteinases de matriz | Ossificação Endocondral | Biologia Molecular

Resumo

As MMPs são endopeptidases zinco dependentes que em conjunto podem degradar todos os componentes da MEC. São as principais responsáveis pelo remodelamento tecidual durante eventos fisiológicos normais como a embriogênese e organogênese e também em eventos patológicos como a invasão tumoral nos tecidos. As pesquisas na área de mineralização biológica têm buscado identificar os genes envolvidos nos mecanismos moleculares que regula o processo de ossificação endocondral. As MMPs e seus inibidores são responsáveis pelo controle da degradação desta matriz, como os inibidores teciduais das MMPs (TIMPs) e a proteína RECK, que, muito provavelmente, determinam o grau de remodelação da matriz extracelular. O gene contendo Homeobox Msx-2 é importante para o desenvolvimento ósseo e é regulado pela mesma via de RECK (via de Ras). Desta forma, temos por objetivo delinear o perfil de expressão temporal e espacial dos genes (Ras, Myc, Jun, Fos e Msx) e seus respectivos fatores de transcrição regulados pela proteína RECK, MMP-2, MMP-9, MMP-14, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3 e TIMP-4 durante a ossificação endocondral em embriões de camundongos e em animais recém-nascidos através de técnicas de biologia molecular (hibridização in situ e Real-Time PCR), imunoensaios (imunohistoquímica e western blot) e bioquímicos (zimografia em gel).