Caracterização comportamental, funcional e morfológica das cardioneuromiopatias tóxicas (MPTP) e geneticamente induzidas em camundongos com alta expressão de alfa-sinucleína humana. Possíveis modelos de estudo para a Doença de Parkinson (DP).

• Processo: 09/05946-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Antonio Augusto Coppi Maciel Ribeiro
• Beneficiário: Luciana Maria Bigaram Abrahão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/01065-0 - Caracterização comportamental, funcional e morfológica das cardioneuromiopatias tóxicas (MPTP) e geneticamente induzidas em camundongos com alta expressão de alfa-sinucleína humana: possíveis modelos de estudo para a doença de Parkinson, AP.R
• Assunto(s): Estereologia Cardiomiopatias Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiomiopatia | denervação cardíaca | Doença de Parkinson | Estereologia | Estereologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela progressiva depleção dos neurônios dopaminérgicos da substância negra (pars compacta). A DP não ocasiona apenas uma desordem motora, mas também pode provocar uma disautonomia cardiovascular. A DP com sintomas similares aos que ocorrem em humanos pode ser experimentalmente induzida em ratos e camundongos com a administração das neurotoxinas 1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropirimidina (MPTP), 6-hidroxidopamina (6-OHDA) e rotenona. Mais recentemente, na década de 90, camundongos transgênicos que expressam altos níveis de alfa-sinucleína mutante humana têm sido produzidos e utilizados para investigar a possível relação entre a agregação da proteína alfa-sinucleína e a DP, uma vez que em humanos, a alta expressão dessa proteína está relacionada ao desenvolvimento do parkinsonismo associado à denervação cardíaca simpática. No entanto, a denervação cardíaca na DP não esta claramente caracterizada pois na literatura os métodos quantitativos empregados para tal finalidade, tem sua confiabilidade e acuracia questionáveis. Desta forma, serão avaliados as possíveis denervação cardíaca e cardiomiopatia secundárias a DP em dois modelos de indução distintos: o neurotóxico e o genético, utilizando-se métodos morfoquantitativos tridimensionais (estereológicos) corroborados por métodos eletrofisiológicos, comportamentais e provas funcionais.