SPECGENE: Estudo de associação de Polimorfismos de Nucleotídeo Único de GAD1 e reelina e Espectroscopia por Ressonância Magnética de Glutamato/GABA no Transtorno Bipolar tipo I

• Processo: 11/13746-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Ricardo Alberto Moreno
• Beneficiário: Domingos Junior Rodrigues dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/18672-7 - SPECGENE: estudo de associação de polimorfismos de nucleotídeo único de GAD1 e reelina e espectroscopia por ressonância magnética de glutamato/GABA no transtorno bipolar tipo I, AP.R
• Assunto(s): Transtorno bipolar GABA Glutamatos Cognição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cognição | Gaba | glutamato | reelina | transtorno bipolar | transtornos de humor

Resumo

Introdução: Os mecanismos patofisiológicos do Transtorno Bipolar não são completamente esclarecidos e várias hipóteses já foram formuladas, incluindo o papel das monoaminas, ácido gama-amino butírico (GABA) e glutamato. GABA é o principal neurotransmissor inibitório cerebral e glutamato, o principal excitatório. Genes que contribuem para o metabolismo do GABA e para a atividade dos neurônios GABAérgicos, são fundamentais no entendimento de sua função, porque eles afetam o neurodesenvolvimento. Neste projeto focaremos em dois genes envolvidos na neurogenese e plasticidade sináptica: reelina (Reln) e ácido glutâmico descarboxilase (GAD1). A enzima ácido glutâmico descarboxilase (GAD67) transforma glutamato em GABA na região pré-sináptica neuronal e é codificada pelo gene GAD1. A reelina é uma glicoproteína, produzida pelos neurônios GABAérgicos, com dois principais papéis no cérebro dos mamíferos: na fase embrionária guia os neurônios e as células gliais radiais para a posição correta no cérebro em desenvolvimento; no cérebro adulto esta envolvida na cascata de sinalização da neurotransmissão gabaérgica na formação da memória e na plasticidade sináptica. Estudos de espectroscopia (MRS -magnetic resonance spectroscopy) em TB demonstram alterações nos níveis cerebrais de GABA e glutamato em diversas áreas, quando comparados a controles e pacientes com transtornos de humor. Objetivo: Avaliar a funcionalidade de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do GAD1 e Reln através de um estudo de associação genético com níveis cerebrais de GABA/glutamato na MRS 3T em pacientes com Transtorno Bipolar e controles saudáveis. Objetivo secundário é avaliar o efeito fenotípico cognitivo dos SNPs de GAD1 e Reln. Material e método: Seleção de 70 pacientes com diagnóstico de Transtorno Bipolar do humor tipo I (DSMIV-TR) sintomáticos e 70 controles pareados para genotipagem dos SNPs de GAD1/Reln e MRS de glutamato e GABA.Palavras chave: GAD1 (gene), GAD67 (enzima), Transtorno Bipolar, GABA, Glutamato, Reelina, Rln, ESpectroscopia.