Identificação do epítopo reconhecido pelo mAb anti-anti-Id 5.G8

• Processo: 11/22911-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Jane Zveiter de Moraes
• Beneficiário: Tábata de Almeida da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Imunologia Neoplasias cutâneas Melanoma Resposta imune Progressão tumoral Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-indiotipo | Gd3 | melanoma | Imunologia

Resumo

O Câncer cutâneo denominado melanoma é a principal doença fatal originada na pele. Atualmente, as modalidades terapêuticas convencionalmente empregadas para o melanoma não têm melhorado a sobrevida dos pacientes. Diante disso as terapias imunológicas vêm sendo cada vez mais pesquisadas. Estudos em nível molecular mostram que, durante o processo de transformação maligna do melanócito, ocorrem alterações no padrão de expressão de gangliosídeos na superfície celular. O GD3 está entre os gangliosídeos que passa a ser hiper-expresso e tem sido considerado um marcador importante do melanoma humano. Contudo, a imunização com GD3 leva à resposta imune de curta duração, constituída principalmente por anticorpos IgM. Foi mostrado que o anticorpo monoclonal (mAb) R24 anti-GD3, quando administrado endovenosamente, promoveu regressão de melanoma metastático em pacientes, alterando a morfologia celular e causando inibição do crescimento. O mAb R24, entretanto, é um anticorpo tóxico o que limita sua aplicação terapêutica. Para contornar tais problemas, propusemos a abordagem com anticorpos anti-idiotípicos. Através dessa estratégia, obtivemos o mAb anti-anti-idiotipo (Id) 5.G8 (AB3) e já mostramos que in vitro ele reconhece linhagens de células de melanoma, promove citotoxidade dependente de anticorpo (ADCC), fixação de complemento e se liga especificamente a frações enriquecidas de lipídios, extraídas de células de melanoma humano. Além disso, mostrou ser capaz de inibir o crescimento tumoral in vivo. Para que o mAb 5.G8 (AB3) possa ser considerado uma alternativa ao mAb R24 mais estudos são necessários. Esse trabalho tem como objetivo identificar o epítopo reconhecido pelo mAb anti-anti-id 5.G8.(AU