Caracterização de duas proteínas (LOC339779 e C1QBP) cuja expressão é reduzida em resposta a presença de Nef do HIV-1 em linfócitos T CD4+

• Processo: 11/22522-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Orlandini de Castro
• Beneficiário: Mara Elisama da Silva Januário
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/50650-6 - Elucidação de mecanismos celulares e moleculares da modulação negativa de proteínas da superfície celular por NEF do HIV-1, AP.JP
• Assunto(s): Biologia celular Etiologia AIDS HIV Endocitose Membrana plasmática Linfócitos T CD4-positivos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | Degradação de receptores | Endocitose | Hiv | nef | Tráfego de proteínas | Tráfego Intracelular de Proteínas

Resumo

O HIV-1 (human immunodeficiency virus type 1), tem como alvo principal os linfócitos T CD4+ e a sua infecção leva a drástica redução no número dessas células, levando ao colapso do sistema imunológico e a progressão da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). O sucesso da replicação do HIV-1 depende das suas proteínas acessórias, dentre as quais a proteína Nef. O produto do gene nef representa o transcrito de maior abundância do HIV-1 nas fases iniciais da infecção e possui um papel fundamental no sucesso da infecção viral. Nef interage com elementos da maquinaria do tráfego intracelular de proteínas, criando um ambiente favorável a replicação viral, sendo capaz de regulares negativamente proteínas da superfície celular com importante papel nas respostas imunológicas, como o CD4 e moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade do tipo I (MHC-I). Esta ação se deve a capacidade de Nef em alterar as rotas do transporte intracelular de proteínas, acelerando a degradação do CD4 a partir da membrana plasmática e do bloqueio do transporte do MHC-I para a superfície celular. Assim, Nef altera a composição proteica da membrana plasmática das células infectadas. Outros receptores como o CD80, o CD86, o CD28, o CCR5 e o CXCR4 também possuem sua expressão alterada na membrana plasmática pela expressão de Nef. Experimentos realizados pelo nosso grupo de pesquisa nos permitiram identificar duas novas proteínas, C1QBP e LOC339779, cuja expressão na superfície de linfócitos T foi reduzida pela ação de Nef do HIV-1. Assim, este projeto propõe a caracterização do efeito de Nef na regulação negativa da expressão dessas proteínas. Este projeto possibilitará a obtenção de maiores informações sobre a ação do Nef no tráfego intracelular de proteínas e auxiliará no entendimento da interferência de C1QBP e LOC339779 na patogênese viral.(AU)