Lipídios estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com óleo de linhaça e seu potencial quimiopreventivo durante a fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental

• Processo: 12/00498-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 26 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Salvador Moreno
• Beneficiário: Juliana Festa Ortega
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Quimioprevenção Metilação de DNA Expressão gênica Tributirina Histonas Lipídeos Óleo de linhaça Carcinoma hepatocelular Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hepatocarcinogenese experimental | histonas acetiladas | lipídios estruturados | Metilação do DNA | Quimioprevenção | Tributirina | Quimioprevenção

Resumo

A alta incidência e mortalidade do carcinoma hepatocelular (HCC), assim como o tratamento limitado e o péssimo prognóstico da doença tornam importante a adoção de medidas como a quimioprevenção. A tributirina (TB), pró-farmaco do Ácido Butírico (AB), é um composto bioativo presente em alimentos como mel e o leite. A administração de TB durante as fases de iniciação e promoção ou somente promoção da hepatocarcinogênese experimental, reduziu a incidência e o tamanho de lesões pré-neoplásicas, bem como, induziu a apoptose e a hiperacetilação de histona. Entretanto, suas características organolépticas e de biodisponibilidade limitam à utilização da substância como agente quimiopreventivo, e exigem a utilização de novas tecnologias. A reestruturação da molécula com ácidos graxos de cadeia longa, como o Ácido Alfa Linolênico (AAL), pela ação de lípases 1,3 específicas poderia aumentar a absorção e a biodisponibilidade do AB presente na TB. O óleo de linhaça é uma fonte natural de AAL, e também apresenta atividade quimiopreventiva. A atuação de inibidores de desacetilases de histonas (HDACi), como a TB, tem sido frequentemente relacionada às alterações no estado de metilação de promotores. Nesse contexto, o objetivo desse projeto é produzir lipídios estruturados pela interesterificação da TB com o óleo de linhaça e avaliar a sua atividade quimiopreventiva em modelo de hepatocarcinogênese em ratos. A avaliação da expressão dos genes RASSF1A, NORE1A (RAASF5) e da proteína p21, assim como da acetilação de histonas e alteração do padrão de metilação do DNA, contribuirão para elucidar os mecanismos e o potencial quimiopreventivos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ORTEGA, Juliana Festa. Lipídios estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com óleo de linhaça e seu potencial quimiopreventivo durante a fase de promoção inicial da hepatocarcinogênese experimental em ratos. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.