Avaliação dos efeitos de novas tiazolidinadionas em cardiomiócitos derivados de células-tronco

• Processo: 11/23292-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 16 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 15 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Martina Rudnicki
• Supervisor: Jürgen Hescheler
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cologne (UoC), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 09/53072-3 - Novas tiozolidinadionas: propriedades angiogenicas e efeitos em celulas endoteliais, BP.PD
• Assunto(s): Farmacologia molecular Células-tronco Tiazolidinedionas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | Células-tronco | Novas Tiazolidinadionas | Farmacologia Bioquimica E Molecular

Resumo

As tiazolidinadionas (TZDs) constituem uma classe de medicamentos utilizados para o tratamento do diabetes do tipo II, mas que podem demonstrar efeitos pleiotrópicos, incluindo efeito anti-inflamatório e efeitos vasculares. No entanto, importantes efeitos adversos, tais como aumento de peso, adipogênese aumentada, edema periférico, risco aumentado de fraturas e insuficiência cardíaca também têm sido associados à terapia com TZDs, impulsionando a busca de novos compostos com propriedades farmacológicas superiores aos disponíveis comercialmente. Explorando, pela primeira vez, a atividade biológica de novas TZDs, nossos resultados sugerem que modificações químicas estruturais podem alterar o efeito destes novos compostos sobre o processo angiogênico. Além disso, nossos dados também indicam que, em comparação com a rosiglitazona, nossas novas TZDs exibem propriedades anti-inflamatórias similares em HUVECs estimuladas com TNF±. Entretanto, os efeitos cardíacos, bem como a cardiotoxicidade das novas TZDs permanecem desconhecidos. Através do estágio de pesquisa de oito meses no exterior em cooperação com o Dr. Hescheler, um especialista reconhecido internacionalmente no campo de pesquisa com células-tronco (Universidade de Colônia, Colônia, Alemanha), este projeto visa a avaliação dos efeitos cardíacos e cardiotóxicos das novas TZDs empregando técnicas que não estão prontamente disponíveis no Brasil. Com esta cooperação crucial, questões como: 1) As novas TZDs possuem efeitos cardiotóxicos? e 2) As novas TZDs poderiam alterar o perfil eletrofisiológico de cardiomiócitos ou induzir a hipertrofia cardíaca? poderão ser respondidas, oferecendo uma oportunidade única para complementar nossos resultados de um trabalho de dois anos no Brasil. Este projeto propiciará ainda a obtenção de novos esclarecimentos sobre a atividade biológica das novas TZDs, bem como seu potencial uso clínico. (AU)