Efeitos dos esteroides ovarianos nos sistema noroadrenérgico de primatas não humanos

• Processo: 12/15814-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Janete Aparecida Anselmo Franci
• Beneficiário: Natali Cecilia Dallo Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/50885-0 - Efeito dos esteroides ovarianos no sistema noradrenergicos de primatas nao-humanos., AP.R
• Assunto(s): Menopausa Locus cerúleo Estrógenos Neuroendocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desordens de humor | estrógeno | Locus coeruleus | macacas rhesus | Menopausa | Neuroendocrinologia

Resumo

Os sistemas noradrenérgico e serotoninérgico modulam as desordens afetivas como ansiedade e depressão. Mulheres em perimenopausa e menopausa são mais vulneráveis a estes transtornos afetivos e isso se deve principalmente à variações dos níveis plasmáticos dos esteróides ovarianos. O mecanismo pelo qual os esteróides ovarianos controlam o sistema noradrenérgico ainda é pouco conhecido em primatas. Essa falta de conhecimento é um obstáculo ao desenvolvimento de novas terapias que, combinadas aos esteróides ovarianos, poderiam ser alternativas eficazes ao tratamento de desordens afetivas. Nosso objetivo é estudar os efeitos do estrógeno (E) e da progesterona (P), no sistema noradrenérgico de primatas não-humanos. Usando um modelo de menopausa, onde macacas ovariectomizadas (OVX) são tratadas com E, P ou ambos, recentemente mostramos que a ausência de E e P leva a um aumento da morte celular por apoptose no núcleo dorsal da rafe, principal sítio serotoninérgico central, e que os esteróides ovarianos tiveram papel neuroprotetor. Agora, nos propomos a determinar nesse mesmo modelo experimental, se os esteróides ovarianos tem o mesmo papel neuroprotetor no Locus coeruleus (LC), o principal sítio de NA. Nos propomos ainda avaliar se estes esteróides modulam agentes noradrenérgicos tais como a tirosina hidroxilase (TH) e receptores +-2-A adrenérgicos, bem como outros sistemas de neurotransmissores que inervam o LC, incluindo o hormônio liberador de corticotrofina (CRH), a serotonina e a 2-endorfina. A Dra. Cynthia Bethea, do Centro Nacional de Primatas de Oregon, estuda os efeitos de E e P sobre o sistema serotoninérgico de macacas e gentilmente doou cérebros desses animais para serem usados nesse projeto. Nossa hipótese é de que os esteróides ovarianos modulem o sistema NA por meio da regulação da expressão de TH e receptores +-2-A adrenérgicos, bem como pela modulação de outros sistemas, tais como CRH, 5-HT e 2-endorfina, que podem agir como mediadores da ação de E e P no L.