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Impacto da separação materno- neonatal sobre o desenvolvimento da mucosa gástrica em filhotes e ratos jovens: Papel da corticosterona e do receptor GR.

Processo: 12/10948-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Patrícia Gama
Beneficiário:Daniela Ogias
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diferenciação celular   Mucosa gástrica   Corticosterona
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cbg | corticosterona | diferenciação celular | Gr | mucosa gástrica | separação materna-neonatal | diferenciação celular no epitélio gastrico

Resumo

O crescimento do trato gastrintestinal é um processo dinâmico regulado por muitos fatores como: o tipo de alimento ingerido, ação hormonal, ação de fatores de crescimento e programação genética. Qualquer distúrbio durante as primeiras fases de desenvolvimento neonatal pode causar modificações no crescimento que podem perdurar até a fase adulta. A separação materno-neonatal compreende a privação dos cuidados maternos e a restrição alimentar (jejum). Em filhotes, sabemos que o jejum aumenta a concentração plasmática de corticosterona e o binding à CBG, porém diminui o trânsito intracelular de GR. A corticosterona pode controlar direta ou indiretamente as etapas que levam ao crescimento e amadurecimento da mucosa gástrica. O processo de diferenciação celular no epitélio gástrico é gradativo e culmina na terceira semana de vida pós-natal, concomitantemente ao pico de secreção de corticosterona. Não conhecemos ainda como a separação materno-neonatal pode interferir nos processos de crescimento e de diferenciação celular do epitélio gástrico e qual o papel da corticosterona na regulação dos mesmos. Portanto utilizando o modelo de separação materno- neonatal em ratos, nossos objetivos serão: 1) conhecer seu efeito sobre a disponibilidade de corticosterona, 2) avaliar o crescimento da mucosa gástrica, 3) avaliar o impacto sobre o desenvolvimento e diferenciação dos tipos celulares que compõe o epitélio gástrico em filhotes e as consequências sobre o estômago de ratos adultos. Para tanto, iremos medir os níveis de corticosterona plasmática por RIA, a sua disponibilidade através do binding de CBG e do estudo de GR e de sua ligação com GRE's na mucosa gástrica. Também investigaremos por qPCR a expressão de genes que são marcadores de diferenciação celular e que são possíveis alvos de GR no epitélio para avaliarmos em seguida por Western blot e imunho-histoquimica a presença das proteínas codificadas por esses genes na mucosa gástrica.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OGIAS, DANIELA; RATTES, ISADORA C.; HOSOYA, LARISSA Y. M.; ZULIAN, JULIANA G.; YAN, CHAO YUN IRENE; GAMA, PATRICIA. Neonatal- maternal separation primes zymogenic cells in the rat gastric mucosa through glucocorticoid receptor activity. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (12/10948-9, 11/17415-3, 14/21449-9, 10/03076-0, 13/18459-0)
OGIAS, D.; RATTES, I.; ZULIAN, J. G.; RIGONATTI, C. A.; GAMA, P.. Can gastric cell differentiation be reprogrammed by early life stress?. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 26, p. 2-pg., . (14/21449-9, 11/17415-3, 12/10948-9)
TELES SILVA, MELISSA; MESQUITA DA SILVA, KETHLEEN; CAMPOS RATTES, ISADORA; MARIA AGOSTINI ZONTA, GIZELA; VASQUES DA COSTA, ALINE; GALVAO FIGUEREDO COSTA, RAQUEL; KAREN CORDEIRO NOGUEIRA, LUDIMILA; OGIAS, DANIELA; GAMA, PATRICIA. Immediate and Late Effects of Early Weaning on Rat Gastric Cell Differentiation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 21, n. 1, . (11/17415-3, 12/10948-9, 14/21449-9, 16/21944-5, 18/24972-5, 18/07782-8)