Efeitos do ácido tetra-O-metil nordihidroguaiarético em células de glioblastoma: um estudo transcriptômico e proteômico

• Processo: 12/16889-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 09 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Luiz Gonzaga Tone
• Beneficiário: Angel Mauricio Castro Gamero
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Glioblastoma Proteômica Transcriptômica Sobrevida
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido tetra-o-metil nordihidroguaiarético | glioblastoma | proteômica | radiação | Temozolomida | Transcriptômica | Cancerologia Pediátrica

Resumo

O glioblastoma é um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central e entre as diversas neoplasias possui um dos piores prognósticos. Mesmo com as novas estratégias de tratamento, a sobrevida de pacientes portadores de glioblastoma continua sendo muito baixa, gerando a urgente necessidade de abordagens mais efetivas para seu tratamento. O ácido tetra-o-metil nordihidroguaiarético (M4N), é um novo agente terapêutico que funciona como um repressor transcricional global de genes dependentes do fator de transcrição Sp1. Além dos seus potentes efeitos antineoplásicos em diversos tumores, o M4N tem apresentado níveis significativos de segurança e tolerabilidade em pacientes. Estudos pré-clínicos desenvolvidos pelo nosso grupo de pesquisa têm corroborado os efeitos antineoplásicos do M4N e demonstrado seus efeitos sinérgicos quando combinado com temozolomida e radiação em linhagens celulares e culturas primárias de glioblastoma provenientes de amostras de pacientes diagnosticados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (USP). Estes resultados foram associados à diminuição da expressão gênica dos genes Sp1-dependentes BIRC5 e CDK1. Porém, nenhum estudo tem descrito quais são as consequências moleculares globais que acontecem após o tratamento com este inibidor. A proposta deste projeto é estudar, do ponto de vista transcriptômico e proteômico, quais são as mudanças em grande escala nos níveis de expressão gênica e proteica após o tratamento com M4N em linhagens celulares de glioblastoma. Além disso, serão estudadas quais as vias oncogênicas estão envolvidas com os efeitos sinérgicos do M4N em combinação com radiação e temozolomida nestas células. Adicionalmente, a avaliação de diferentes parâmetros celulares como proliferação, capacidade clonogênica e expressão gênica e proteica por qRT-PCR e western blotting, respectivamente, será realizada para complementar a investigação. (AU)