Análise da presença de sinais apoptóticos, necróticos e/ou NETose durante a incubação de neutrófilos humanos com o parasita Trypanosoma cruzi

• Processo: 12/23068-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Alves de Toledo
• Beneficiário: Priscila Silva Sampaio de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Imunidade inata Resposta imune Morte celular Neutrófilos Trypanosoma cruzi Toxoplasma gondii
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunidade inata | Inflamação | NETs | neutrófilos | Trypanosoma cruzi | Imunidade Inata

Resumo

Doenças desencadeadas por protozoários consistem em grave problema de saúde pública, principalmente devido ao alto índice relativo de mortalidade associado a elas. A Doença de Chagas descrita, pela primeira vez em 1909, por Carlos Chagas e cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi, pode apresentar manifestações fatais, incluindo inflamação do miocárdio, das meninges e regiões do cérebro. Atualmente, o controle da replicação deste parasita, auxiliado ou não por tratamentos medicamentosos, envolve resposta imunológica intensa e persistente e nela estão incluídas células da imunidade inata como monócitos, eosinófilos e neutrófilos. Um novo paradigma na imunidade inata foi recentemente descrito no qual, neutrófilos liberam seu DNA em resposta ao estímulo infeccioso. As NETs (neutrophil extracellular traps) rapidamente capturam e matam diversos patógenos, dentre eles bactérias, fungos e, recentemente, os parasitas Leishmania sp e Toxoplasma gondii contribuindo assim para o controle da replicação e a eliminação destes microorganismos pelo hospedeiro. De maneira muito interessante e intrigante, o processo de formação das NETs, denominado NETose, é descrito por envolver resposta imunológica pró inflamatória, antimicrobiana e por apresentar sinais morfológicos e moleculares distintos daqueles apresentados pelos processos de apoptose e necrose. Resultados preliminares de nosso grupo sugerem que a incubação de neutrófilos humanos com o parasita T.cruzi estimula a formação das NETs. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo central investigar a indução de morte celular em neutrófilos durante a infecção por T.cruzi e apontar se esta ocorre por apoptose, necrose ou NETose, avaliando as suas distinções. A execução deste projeto poderá auxiliar no desenvolvimento de novas estratégias no controle da resposta inflamatória durante a infecção por T.cruzi com o objetivo de controlar a carga parasitária e consequentemente a patogenia associada a ela.(AU)