Avaliação dos efeitos antiproliferativos e genotóxicos do tratamento da doxorrubicina em combinação com um inibidor de NF-Kappa B nas linhagens MCF-7 E SKBR3

• Processo: 13/01596-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Raquel Alves dos Santos
• Beneficiário: Natalia dos Santos Gonçalves
• Instituição Sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
• Assunto(s): Carcinoma ductal de mama Genotoxicidade Doxorrubicina Apoptose Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular Proliferação celular NF-kappa B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Doxorrubicina | Genotoxicidade | NF-kappa B | Proliferação celular | Avaliação Genotóxica

Resumo

O fator nuclear ºB (NF- ºB) é um fator de transcrição ativado por duas vias denominadas: via canônica (clássica) e via não-canônica (não clássica). A via clássica é a maior delas e ativa-se em muitos tipos celulares em resposta a diversos estímulos inflamatórios como as citocinas fator de necrose tumoral-± (TNF- ±), interleucina 1 (IL-1) e padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ao passo que via não clássica é ativada por sinais como fator de ativação de célula B (BAFF), CD40 ligante e a limfotoxina-² (LT-²). Recentemente foi proposta ainda uma terceira via de ativação do NF-ºB denominada de via atípica, a qual não se enquadra em nenhuma das duas vias anteriormente descritas sendo geralmente requerida em decorrência do estresse replicativo ou genotóxico. Tendo em vista que o NF-ºB representa um alvo interessante para a quimioterapia, uma vez que ele pode estar relacionado aos mecanismos de resistência quimio e radioterápicos presentes em diferentes tipos tumorais, foram desenvolvidos alguns inibidores desse fator de transcrição, entre os quais a dehidroximetilepoxiquinomicina (DHMEQ). Sendo assim, nesse trabalho serão avaliadas as respostas celulares ao tratamento com DXR após a inibição da via de sinalização intracelular do NF-ºB pelo DHMEQ em linhagens derivadas de carcinoma mamário MCF-7 e SKBR-3. (AU)