Investigação de polimorfismos e expressão de genes envolvidos na via do folato, relacionados a eventos de toxicidade em Osteossarcoma

• Processo: 12/25113-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Caminada de Toledo
• Beneficiário: Fernanda Fortti de Carvalho Vianna
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Pediatria Osteossarcoma Expressão gênica Polimorfismo de um único nucleotídeo Metotrexato Folato Toxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | Metotrexato | osteossarcoma | SNPs | Toxicidade | Tratamento | Pediatria

Resumo

O Osteossarcoma (OS) é um tumor ósseo maligno de origem mesenquimal, mais frequente na infância e adolescência. A etiologia do OS ainda permanece desconhecida; no entanto, sua gênese e progressão podem ser determinadas por fatores genéticos. O metotrexato (MTX) pertence ao grupo das drogas classificadas como antimetabólitos, a primeira classe de drogas bem-sucedida no tratamento de câncer. O perfil dos efeitos colaterais do MTX varia de acordo com a dose. Em relação à utilização do MTX no tratamento do OS, o regime de altas doses de MTX é o mais comumente utilizado. Apesar da constatada eficácia no controle do tamanho do tumor e de metástases, o MTX é uma droga associada à incidência de efeitos tóxicos, muitos desses limitantes da qualidade de vida dos pacientes. O entendimento dos mecanismos de toxicidade e de fatores que potencializem os efeitos tóxicos são aspectos muito importantes a serem considerados ao longo do tratamento. Mesmo quando recebem doses iguais de MTX, os pacientes variam em suas respostas e padrões de toxicidade. Essas variações podem ser resultado de polimorfismos, sendo os polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) o tipo mais comum do genoma humano. Polimorfismos genéticos têm sido descritos em todas as enzimas e vias envolvidas na disposição celular do MTX e dos folatos naturais. Porém, há poucas informações concretas a respeito da associação entre polimorfismos nos genes de enzimas da via do folato (como SLC19A1, MTHFR, TYMS e MTR) e a evolução do tratamento do OS ou a toxicidade frente à administração de MTX em OS. Assim, este estudo tem por objetivo investigar polimorfismos e expressão de genes envolvidos na via do folato e correlaciona-los com o perfil de toxicidade em pacientes com OS submetidos ao tratamento com MTX. (AU)