Papel do polimorfismo I/D do gene da ECA sobre o Sistema Renina Angiontensina e marcadores de hipertrofia cardíaca no coração de camundongos diabéticos.

• Processo: 12/22283-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Tatiana de Sousa da Cunha Uchiyama
• Beneficiário: Roseli Peres Moreira Silvério
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema renina-angiotensina Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: D do gene da ECA | Diabetes Melito | Marcadores de hipertrofia cardíaca | Polimorfismo I | sistema renina angiotensina | Fisiologia

Resumo

Com o crescimento exponencial do diabetes melito (DM) nas últimas décadas, muita atenção tem sido dispensada às morbidades correlacionadas a esta doença, como as complicações cardiovasculares (DCV), das quais as mais prevalentes incluem hipertensão arterial e doença coronarianas. Além destas, outra forma de doença miocárdica em pacientes diabéticos pode ser desenvolvida sem estar correlacionada diretamente a alterações na pressão arterial ou doença coronariana, como a cardiomiopatia diabética (CMPD). Esta complicação leva a alterações funcionais e estruturais do miocárdio podendo desenvolver, de forma irreversível, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) patológica e disfunção sistólica. Além do aumento dos cardiomiócitos, a HVE patológica também é caracterizada pela reprogramação de genes como peptídeo natriurético atrial (PNA), alfa-actina esquelética, alfa-actina cardíaca, alfa-miosina de cadeia pesada (a-MHC) e beta-miosina de cadeia pesada (b-MHC), que atuando em conjunto, modulam a contração cardíaca. Além destas alterações, o DM também é capaz de atuar sobre o sistema renina angiotensina (SRA) estimulando a síntese de angiotensina II (AngII) que também tem papel importante no estímulo da HVE patológica. A principal enzima do SRA, responsável pela conversão de angiotensina I em AngII, é a enzima conversora de angiotensina (ECA), alvo de diversos estudos populacionais e experimentais referentes ao polimorfismo inserção/deleção (I/D) de seu gene. Até o presente, pouco se sabe sobre a influência do polimorfismo I/D do gene da ECA e do DM sobre o desenvolvimento da HVE, embora já tenha sido demonstrado que animais com aumento do número de cópias do referido gene apresentam maior susceptibilidade ao desenvolvimento desta complicação, frente a um estímulo patológico adicional. Desta forma, o objetivo do presente estudo é avaliar a influência do número de cópias do gene da ECA sobre o desenvolvimento da CMPD, buscando identificar a correlação entre os componentes do SRA e marcadores de HVE patológica. Sugerimos que a associação entre o polimorfismo do gene da ECA e o DM possa desencadear alterações no SRA bem como sobre os marcadores de HVE, que possam vir a ser alvos de interesse terapêutico no controle ou prevenção do desenvolvimento da CMPD.