| Processo: | 13/17224-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Sang Won Han |
| Beneficiário: | Bianca Ferrarini Zanetti |
| Instituição Sede: | Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Citocinas Vacinas de DNA Tétano Neoplasias |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | antigeno carcinoembrionário (CEA) | citocinas | tétano | tumor | Vacina de DNA | Vacina de DNA |
Resumo O câncer é um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, sendo que em 2008 aproximadamente 13% das mortes globais foram em decorrência deste grupo de doenças. Alguns tipos de cânceres, como tumores do sistema digestivo, mama, pulmão e tireóide possuem, entre várias semelhanças, a superexpressão de uma glicoproteína, o antígeno carcinoembrionário (CEA). Expresso também em epitélios, principalmente durante o desenvolvimento embrionário, o CEA possui diversas funções biológicas, como adesão, regulação da transdução de sinal, internalização de receptor e inibição da morte celular. Como o CEA é visto pelo sistema imune como proteína própria, pacientes com tumores positivos para CEA não desenvolvem resposta imune contra esse marcador tumoral. Sendo assim, o desafio deste trabalho é pesquisar uma forma de quebrar a tolerância do sistema imune ao CEA e induzir respostas humoral e celular contra esse antígeno através de vacinação gênica. Nos estudos anteriores nossos, um anticorpo monoclonal anti-idiotípico para CEA, mAB 6.C4, foi gerado e as sequências de DNA que correspondem as regiões variáveis deste anticorpo foram isoladas e usadas para construir scFv (single chain Fragment variable) 6.C4, que foi capaz de quebrar a tolerância imunológica e induzir a geração de resposta imune in vivo contra o CEA num modelo animal transgênico para CEA. Entretanto, esta vacina preventiva não foi capaz de conter a progressão tumoral totalmente. Para que este tipo vacina se torne suficientemente eficiente para eliminar tumores já presentes ou prevenir progressão de tumores introduzidos, é necessário um bom aprimoramento da vacinação gênica com scFv 6.C4, que será realizado com adjuvantes/ativadores do sistema imune, com citocinas como IL-2, IL-12 e GM-CSF, o fragmento C da toxina tetânica e adenovírus expressando CEA, tanto individualmente como em regimes de vacinação combinados. | |
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