Efeitos da suplementação com creatina na lesão de isquemia e reperfusão após transplante pulmonar unilateral em ratos

• Processo: 13/20010-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Rogerio Pazetti
• Beneficiário: Katiusa de Abreu Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cirurgia torácica Transplante de pulmão Inflamação Isquemia e reperfusão Creatina Trifosfato de adenosina Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Creatina | Isquemia-reperfusão | Transplante pulmonar | cirurgia Torácica

Resumo

A lesão de isquemia e reperfusão (IR) é uma complicação que pode elevar o risco de morte após o transplante pulmonar, por ativar o sistema imune inato a induzir a inflamação. Isso ocorre quando o suplemento de oxigênio no pulmão é interrompido (isquemia) seguido pelo período de reperfusão. Em situação de isquemia, a oferta de oxigênio se encontra abaixo das necessidades metabólicas, resultando na depleção das reservas celulares de ATP e no aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERNs). As EROs e ERNs são capazes de reagir e modificar as estruturas moleculares de lipídeos, carboidratos, proteínas e do ácido desoxirribonucléico, levando à danos estruturais e funcionais das células. Adicionalmente, a IR também desencadeia um processo inflamatório intenso, caracterizado principalmente pela presença de neutrófilos e macrófagos ativados, os quais liberam inúmeros mediadores inflamatórios, perpetuando a inflamação. O bloqueio de cada uma dessas etapas constitui uma tentativa de atenuar a lesão, evitando assim a disfunção de órgãos envolvidos na IR, principalmente os pulmões. Esse conhecimento tem evoluído juntamente com o estudo sobre as substâncias antioxidantes capazes de neutralizar os efeitos das EROs e ERNs. Nesse sentido, a suplementação com creatina (Cr) tem sido estudada, e seus benefícios em quadros de IR cerebral são atribuídos pelo favorecimento no aumento dos níveis de fosfocreatina (PCr), o que facilita a formação de adenosina trifosfato (ATP) celular, promovendo a manutenção dos níveis de Ca2+ intracelular, desestimulando a formação de EROs e, consequentemente, do processo inflamatório. Portanto, no presente estudo, objetivamos verificar se a suplementação com creatina tem efeitos benéficos contra a lesão de IR em um modelo de transplante pulmonar em ratos.