Papel da guanilato ciclase solúvel na indução e formação de neutrophil extracelular traps - NETs

• Processo: 14/00469-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Tábata Takahashi França
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sistema imune Imunidade inata Inflamação Transdução de sinais Armadilhas extracelulares Estratégias terapêuticas Neutrófilos Guanilato ciclase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Guanilato Ciclase Solúvel | Inflamação | Mecanismo de sinalização | NETs | neutrófilos | Laboratório de imunologia humana

Resumo

Os neutrófilos são o tipo celular mais abundante na circulação e compõem a primeira linha de defesa contra patógenos nos sítios de infecção. Eles medeiam reações inflamatórias e eliminam microrganismos, como bactérias e fungos, através de múltiplos mecanismos, como pela liberação de fatores antimicrobianos no interior dos fagossomos e no meio extracelular. Estudos recentes demonstraram outro tipo de resposta dos neutrófilos contra patógenos, as armadilhas extracelulares de neutrófilos, ou NETs (do inglês Neutrophil Extracellular Traps). As NETs são compostas por componentes dos grânulos, como elastase e mieloperoxidase, e cromatina descondensada, que formam uma estrutura capaz de anular fatores de virulência e destruir microrganismos extracelulares, além de servirem como uma barreira que impede sua disseminação. A guanilato ciclase solúvel (GCs) é uma enzima encontrada em quase todas as células que medeia várias funções fisiológicas importantes, tendo sido demonstrada importante na regulação da atividade dos neutrófilos. Tendo em vista a importância da via da GCs para modulação da atividade dos neutrófilos e que os mecanismos de sinalização envolvidos na indução e formação das NETs ainda não são totalmente conhecidos, propomos investigar se os mecanismos de sinalização da via da Guanilato Ciclase solúvel modulam a indução e geração das NETs, interferindo na inflamação induzida pelos neutrófilos. Desse modo, avançaremos no conhecimento sobre moléculas importantes para o estabelecimento e modulação da reposta imune inata. Além disso, a implantação desses estudos abre novas perspectivas para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas no campo da modulação das respostas de neutrófilos.