A proteína quinase ativada por AMP (AMPK) contribui para o aumento de matriz extracelular induzido pela angiotensina II em cultura de células mesangiais humanas? Possível papel do estresse oxidativo via NADPH oxidase

• Processo: 14/09541-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Jose Butori Lopes de Faria
• Beneficiário: Fernanda Vasques Andres
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Insuficiência renal crônica Fibrose renal Estresse oxidativo Células mesangiais Proteínas quinases Matriz extracelular Angiotensina II Western blotting Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células mesangiais | Fibrose renal | NADPH oxidase | Proteína quinase ativada por AMP | Nefrologia

Resumo

A doença renal crônica (DRC) é um problema de saúde pública. No Brasil, as principais causas de DRC são a hipertensão arterial sistêmica e o diabetes mellitus. Independente da etiologia, a regra é a perda funcional do órgão associada à substituição do parênquima renal por tecido fibroso. A hiperativação do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) é frequente nas diversas doenças renais e tem papel crucial no desenvolvimento da fibrose e falência renal. Várias linhas de evidências sugerem que a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) seja capaz de atuar como um fator de nefroproteção. O objetivo do presente projeto é investigar a interação entre a AMPK e o SRAA no acúmulo de matriz extracelular (MEC), processo que antecede a fibrose renal. Para isso, células mesangiais humanas em cultura serão expostas à angiotensina II (ANG II) associado ou não ao bloqueio do SRAA e estímulos positivos e negativos para a AMPK. As expressões de componentes da MEC serão estimados por Western blot e imunohistoquímica. A regulação da AMPK pela ANG II na fibrose renal tem o potencial de identificar novas alternativas terapêuticas para o tratamento e prevenção da falência renal. (AU)