Efeito da associação de cloroquina com 5-fluoracil sobre a imunogenicidade dos exossomos de células tumorais

• Processo: 14/12548-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Graziela Gorete Romagnoli
• Beneficiário: Marina Melo de Almeida
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Quimioterapia Células tumorais Cloroquina Exossomos Monócitos Antineoplásicos Imunogenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cloroquina | Exossomos | imunoterapia de tumores | monócitos | quimioterapia | Imunologia de Tumores

Resumo

Os regimes de quimioterapia com dose máxima tolerável (MTD) dos agentes antineoplásicos podem provocar efeitos tóxicos ao paciente, enquanto o intervalo exigido entre as aplicações pode propiciar o desenvolvimento de células resistentes às drogas. Como alternativa à MTD, alguns centros empregam o regime metronômico de quimioterapia, baseado no uso contínuo de doses mais baixas dos agentes antitumorais, com objetivo de manter níveis séricos efetivos da droga. Entretanto, também se observa nesses casos o desenvolvimento de resistência às drogas, sendo um desses mecanismos a autofagia, um processo que permite que as células tumorais se adaptem às mudanças no ambiente causadas pela droga. Estudos recentes mostram que a cloroquina (CQ), uma droga utilizada como antimalárico, diminui a autofagia nas células tumorais, deixando-as mais suscetíveis ao quimioterápico 5-Fluoracil (5-FU). Uma vez que a CQ inibe a fusão de vesículas com os lisossomos, interferindo assim na via de degradação, consideramos que outras vias poderiam ser favorecidas pela exposição à droga, como por exemplo, a secreção de exossomos (Exo) por células tumorais. Os Exo são nanovesículas de origem endossomal, presentes em fluidos corpóreos e que participam da comunicação intercelular. Exo liberados de células tumorais funcionam como fonte de antígenos e em alguns casos induzem resposta antitumoral. Dessa forma o objetivo do presente estudo é verificar se a ação combinada de baixa dose de 5-FU com CQ pode aumentar a liberação de Exo pelas células tumorais, além de conferir maior imunogenicidade aos mesmos. Para tal, será verificado se esses Exo podem alterar o fenótipo de monócitos, induzindo aumento da expressão de marcadores envolvidos na resposta linfocitária.