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Modulação gênica de RIPK3 e MLKL e seu impacto na sensibilidade à morte por necroptose

Processo: 16/06757-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Ricardo Weinlich
Beneficiário:Larissa Cardoso Zanetti
Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Morte celular   Necroptose
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Mlkl | Modulação gênica | morte celular | necroptose | Ripk3 | Morte Celular

Resumo

Necroptose é uma via bioquímica de morte celular recém descoberta, independente de caspases, e com aspectos morfológicos similares ao de necrose. A ativação dessa via, que ocorre por diversos estímulos, entre eles receptores de morte e sinais mediados por TRIF, envolve uma cascata de fosforilação das quinases RIPK1 e RIPK3 e da pseudoquinase MLKL. A relevância da morte celular por necroptose já foi demonstrada em diversas condições fisiopatológicas, incluindo infecções bacterianas e virais, processos isquêmicos, câncer e doenças autoimunes. Em diversos destes modelos também foi descrito que os níveis de expressão de RIPK3 e MLKL sofrem modulação tanto positiva quanto negativa e que a intensidade de expressão destas moléculas se correlaciona diretamente à sensibilidade da célula à indução de morte por necroptose. Incrivelmente, porém, até o momento não há nenhum relato na literatura a respeito dos mecanismos que regulam a modulação destes genes, tanto em relação a quais são as vias de sinalização e fatores de transcrição envolvidos quanto à caracterização de suas regiões promotoras. Assim, este projeto tem por objetivo elucidar os mecanismos de modulação da expressão gênica de RIPK3 e MLKL, através do estudo de suas regiões promotoras e dos fatores de transcrição que as regulam.

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