Efeitos da sinalização adrenérgica na polarização do macrófago

• Processo: 16/06693-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Salgado Basso
• Beneficiário: Beatriz Marton Freire
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Resposta imune Receptores adrenérgicos Macrófagos Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Macrófago | polarização | Receptores adrenérgicos | Sinalização Adrenérgica | Neuroimunorregulação

Resumo

Já está estabelecido na literatura que o sistema nervoso interage com o sistema imune e vice-versa; e que essas interações alteram o curso da resposta imune a diferentes estímulos. O presente projeto tem como objetivo investigar as consequências dessa interação na polarização de macrófagos em M1 e M2. Macrófagos, importantes células da imunidade inata, são células com alta plasticidade e responsáveis por desempenhar diferentes funções, para exercê-las a polarização em um fenótipo mais inflamatório ou mais regulador é determinante. Macrófagos denominados M1 são células com perfil inflamatório, que secretam citocinas pró-inflamatórias como, IL-12, TNF-alfa, IL6 e IL1-beta. Sua principal função é fagocitar micro-organismos (ex bactérias) e exercer atividade microbicida, além de secretar essas moléculas que poderão estimular outras células inflamatórias como os linfócitos Th1. Por outro lado, os macrófagos M2 são células com perfil mais regulador, que participam da vigilância e recuperação dos tecidos inflamados ou que sofreram alguma injúria, além de terem também papel na resposta imune. O perfil de citocinas liberadas pelos M2 é, consequentemente, diferente daquele observado nos M1, sendo caracterizado pela elevada produção de citocinas anti-inflamatórias como por exemplo a IL-10. Já foi demonstrado que os macrófagos expressam alguns subtipos de receptores adrenérgicos do tipo alpha (os quais se subdividem em alfa-1a, alfa-1b, alfa-1d e alfa-2a, alfa-2b, alfa-2c) e do tipo beta (os quais se subdividem em beta-1, beta-2 e beta-3). Os receptores alfa-2a e beta-2 adrenérgicos são os mais expressos nos macrófagos e, por isso, serão estudados nesse projeto. Esses receptores são estimulados naturalmente pelas catecolaminas noradrenalina e adrenalina. Neste projeto será investigado se a estimulação dos receptores adrenérgicos ²2 ou a2a presentes nos macrófagos pode modular a polarização dessas células em M1 ou M2 na presença de estímulos específicos in vitro, o que potencialmente influenciaria o curso da reposta imune no organismo.