Planejamento, Síntese e Atividade Tripanossomicida de Inibidores Covalentes Reversíveis da Enzima Cruzaína.

• Processo: 16/12047-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Montanari
• Beneficiário: Juliana Jarussi dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína, AP.TEM
• Assunto(s): Química médica Doença de Chagas Trypanosoma cruzi Cruzaína Desenvolvimento de fármacos Tripanossomicidas Triazóis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compostos nitro-triazol | Cruzaína | dipeptidil-nitrilas | Química Medicinal | Tripanosomicidas | Trypanossoma cruzi | Química medicinal

Resumo

A Doença de Chagas é uma das 17 doenças tropicais negligenciadas do mundo de acordo com a OMS, causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, transmitido pelo mosquito "barbeiro". Além de ser um problema endêmico em países da América Latina, relatos mostram que está se expandindo para os EUA, Europa e Japão. Visto que na indústria farmacêutica atual existem apenas 2 fármacos disponíveis, o nifurtimox e benzonidazol, os quais apresentam baixa eficácia na fase crônica da doença, além de severos efeitos colaterais, a necessidade de estudos de compostos com potenciais quimioterápicos e seguros é essencial. Revisando a literatura em buscas de moléculas com alto potencial tripanossomicida, foi encontrado grande interesse em compostos nitro-triazol, devido à sua potente inibição da enzima TcCYP51 e por serem excelentes substratos para o Tipo 1 de nitroredutase (NTR). Portanto, no presente projeto foi proposta a síntese de compostos nitro-triazol derivados de compostos dipeptidil-nitrilas previamente sintetizados pelo grupo Nequimed que apresentaram ser potenciais inibidores da cruzaína, que serão caracterizados quanto a sua estrutura e por fim serão submetidos a testes biológicos pelo grupo Nequimed, que envolvem testar as moléculas na enzima cruzaína e na forma infecciosa da tripomastigota do T. cruzi da cepa Tulahuen lacZ.