Estudo da participação do NLRP3 e do efeito da concentração elevada de sódio na ativação de macrófagos por cristais de colesterol

• Processo: 16/20908-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ronei Luciano Mamoni
• Beneficiário: Lucas de Souza Loureiro Abbud Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Assunto(s): Colesterol Macrófagos Inflamação Aterosclerose Sódio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | colesterol | Inflamação | Macrófagos | Nlrp3 | Sódio | Imunologia celular

Resumo

Atualmente a aterosclerose é uma das principais causas de mortalidade e morbidade no mundo. Dentre os fatores de risco descritos como associados ao seu desenvolvimento estão dietas ricas em gordura e sódio. De maneira geral a formação da placa aterosclerótica envolve a deposição de lipídios na íntima arterial e a consequente ativação de uma resposta inflamatória, na qual os macrófagos desempenham papel preponderante. A ativação desses macrófagos é dependente do reconhecimento de produtos endógenos alterados, como os cristais de colesterol que se depositam nessas placas e induzem a produção de citocinas inflamatórias. Alguns estudos mostram que a ativação de macrófagos por cristais de colesterol envolve a participação de receptores intracelulares conhecidos como NLRP3, que levam à produção de citocinas como a IL-1b e IL-18. Adicionalmente alguns estudos demonstram que altas concentrações de sódio podem alterar o fenótipo de macrófagos (de anti-inflamatórios-M2 para inflamatórios-M1) e induzir a produção de outras citocinas inflamatórias como IL-6 e TNF-a, sendo que o NLRP3 também parece influenciar nessa via de ativação. Dessa forma, o objetivo desse projeto é investigar o papel do NLRP3 na ativação de macrófagos derivados de células THP-1 por cristais de colesterol e altas concentrações de sódio. (AU)