Elucidação de etapas da rota biossíntética de triterpenos quinonametídeos reguladas por oxidoredutases CYP450

• Processo: 17/00468-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Suzelei de Castro França
• Beneficiário: Edieidia Souza Pina
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Triterpenos Biossíntese Biotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biossintese | Cheiloclinium cognatum | Quinonametídeos | Triterpenos | Biotecnologia

Resumo

Espécies da família Celastraceae tem sido alvo de estudos in vitro por acumularem metabólitos secundários com potencial uso como bioativos em fitomedicamentos. Recentemente, estudos farmacológicos realizados in vitro e in vivo mostraram que o triterpenos quinonametídeos (TQs) celastrol, maitenina, 22²-hidroximaitenina e pristimerina são substâncias promissoras na terapêutica anticâncer, por serem eficazes em neoplasias resistentes a quimioterápica em uso na atualidade. Esses metabólitos se acumulam nas raízes, porém, a baixa concentração destes em plantas in situ é uma limitação para a produção contínua e em larga escala. Estudos de biossíntese dirigida por precursores isotopicamente marcados permitem a manipulação do rendimento e a obtenção de intermediários metabólicos de interesse. Neste projeto estamos propondo realizar a elucidação de etapas finais da biossíntese dos TQs, por estudos de biossíntese dirigida pelo precursor utilizando 13C-friedelina, em culturas de raízes de Cheiloclinium cognatum, investigando inclusive a regulação enzimática por oxidoredutases CYP450, enzimas chaves que catalisam reações oxidativas responsáveis pela diversidade de TQs biossintetizados em raízes de C. cognatum. Os resultados globais permitirão a elucidação das etapas oxidativas da via biossintética dos TQs e a seleção de genes para a construção de vetor a ser engenheirado em linhagens de Agrobacterium rhizogenes para re-desenho de vias metabólicas em C. cognatum a partir da transferência de um conjunto novo de informação genética, para a produção de TQs com propriedades quimiopreventiva e anti-tumorogênese, potencialmente úteis ao desenvolvimento de medicamentos inovadores.