Papel da via ERK MAPK na resistência da leucemia mielóide aguda (LMA) ao ataque de células NK

• Processo: 18/15622-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: WELBERT DE OLIVEIRA PEREIRA
• Beneficiário: Gabriel Herculano Lopes
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Leucemia mieloide aguda Imunoterapia Resistência Células matadoras naturais Ações farmacológicas Testes hematológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células NK | imunoterapia | leucemia mielóide aguda | Lma | Mapk | Resistência | Via de sinalização ERK | Biologia da Celular Tumoral

Resumo

Leucemia mielóide aguda (LMA) é um câncer hematológico caracterizado pela proliferação acelerada de células anormais e malignas da linhagem precursora mieloide dos leucócitos, denominadas blastos. Além de serem células não funcionantes, com a progressão da doença elas acumulam-se na medula óssea, interferindo na produção normal de outras células sanguíneas. O tratamento quimioterápico para a leucemia ainda deixa a desejar: embora seja capaz de curar uma parcela dos pacientes, para a maioria deles o prognóstico é ruim, especialmente quando se trata de doença recidivante. Dentro desse contexto, a imunoterapia surge como uma promissora modalidade terapêutica nesta década; em especial a imunoterapia baseada na infusão de células NK, cujas funções biológicas na imunovigilância contra o câncer já foram amplamente descritas na literatura. Contudo, considerando que o câncer é uma doença complexa e multifatorial, já foram relatadas diversas mutações e alteração de vias de sinalização em células leucêmicas. É possível, portanto, que mesmo as abordagens imunoterápicas com o uso de células NK necessitem do uso de tratamento concomitante que aja de maneira sinérgica e/ou aditiva. Daí a importância da investigação da via de sinalização ERK/MAPK, considerando que esta é uma importante via de sinalização de células leucêmicas, relacionada à proliferação e resistência à apoptose. Desta maneira, o objetivo deste projeto é avaliar o status de ativação da via ERK/MAPK na LMA e investigar o efeito da inibição farmacológica desta via de sinalização na resistência à apoptose induzida por células NK.