Terapia celular: avaliação do efeito de células-tronco mesenquimais para regenerar tecido ósseo de ratos com Osteoporose, Diabetes Mellitus ou Hipertensão Arterial

• Processo: 18/13290-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Vigência (Término): 31 de maio de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Adalberto Luiz Rosa
• Beneficiário: Alann Thaffarell Portilho de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/12622-7 - Terapia celular: potencial de células-tronco mesenquimais, VEGF-A e BMP-9 para regenerar tecido ósseo, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/08048-9 - Efeito da mutação de Ggps1 nas funções de células ósseas in vitro e na fragilidade diafisária in vivo usando camundongos após cirurgia de ovariectomia e expostos ao tratamento de longa duração com bifosfonatos contendo nitrogênio, BE.EP.DR
• Assunto(s): Terapia baseada em transplante de células e tecidos Células-tronco mesenquimais Osteoporose Diabetes mellitus Hipertensão Osso e ossos Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula-tronco mesenquimal | diabetes mellitus | hipertensão arterial | Osso | osteoporose | terapia celular | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

O osso é um tecido que ao ser lesionado apresenta grande capacidade de regeneração, que pode ser comprometida por algumas doenças sistêmicas como a Osteoporose, Diabetes Mellitus e Hipertensão Arterial. Uma alternativa promissora para tratar os danos causados ao reparo do tecido ósseo devido à essas doenças pode ser o uso da terapia celular com células-tronco mesenquimais (do Inglês, Mesenchymal Stem Cells - MSCs). No entanto, diversos aspectos, necessitam ser investigados para avaliar a eficácia dessa terapia para a regeneração de defeitos ósseos por essas doenças. Nesse contexto, os objetivos do presente projeto são: 1) avaliar in vitro a influência de MSCs de ratos saudáveis (SD-MSCs) sobre a diferenciação osteoblástica de MSCs de ratos osteoporóticos (ORX-MSCs), diabéticos (DM-MSCs) ou hipertensos (HA-MSCs), através de co-cultura indireta; 2) avaliar in vitro a influência de ORX-MSCs, DM-MSCs ou HA-MSCs sobre a diferenciação osteoblástica de SD-MSCs, através de co-cultura indireta; 3) investigar a participação das vias de sinalização das proteínas ósseas morfogenéticas (BMPs), Wnt e Integrinas (ITGs) nas interações entre SD-MSCs e ORX-MSCs, DM-MSCs ou HA-MSCs, crescidas em condições osteogênicas, em modelo de co-cultura indireta, por meio do silenciamento (shRNA) de genes destas vias, previamente selecionados e 4) avaliar in vivo o efeito de injeções locais de MSCs de ratos saudáveis para regenerar o tecido ósseo de ratos com Osteoporose, Diabetes Mellitus ou Hipertensão Arterial. As MSCs utilizadas serão isoladas a partir da medula óssea e serão avaliadas: proliferação celular, atividade de fosfatase alcalina (ALP), formação de matriz extracelular mineralizada e expressão gênica de beta-catenina e dos marcadores osteoblásticos fator de transcrição relacionado ao runt 2 (RUNX2), osterix, ALP, sialoproteína óssea e osteocalcina. Além disso, serão criados defeitos nas calvárias dos ratos e após 2 semanas serão injetadas MSCs ou veículo (PBS-Controle). Decorridas 4 semanas da injeção, a formação de tecido ósseo será avaliada por microtomografia computadorizada e análise histológica. Os dados serão submetidos ao teste de aderência à curva normal para determinar a análise estatística adequada. Os resultados desse estudo poderão contribuir para determinar as características de células candidatas ao uso em terapia celular nos pacientes com Osteoporose, Diabetes Mellitus ou Hipertensão Arterial. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ABUNA, RODRIGO P. F.; ALMEIDA, LUCIANA O.; SOUZA, ALANN T. P.; FERNANDES, ROGER R.; SVERZUT, THALES F. V.; ROSA, ADALBERTO L.; BELOTI, MARCIO M.. Osteoporosis and osteoblasts cocultured with adipocytes inhibit osteoblast differentiation by downregulating histone acetylation. Journal of Cellular Physiology, v. 236, n. 5, p. 3906-3917, MAY 2021. (18/17356-6, 18/13290-0, 16/14171-0, 17/12622-7, 16/14711-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SOUZA, Alann Thaffarell Portilho de. Efeitos das interações entre células-tronco mesenquimais de ratos saudáveis e com osteoporose, diabetes mellitus ou hipertensão arterial na diferenciação osteoblástica e na regeneração de defeitos ósseos. 2022. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.