Influência do glicocálix e da coroa proteica nos processos de adesão extracelular e internalização celular de nanopartículas de poliestireno

• Processo: 19/20362-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Alioscka Augusto Sousa
• Beneficiário: Isabela Ferreira de Assis
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia Nanopartículas Portadores de fármacos Matriz extracelular Poliestirenos Endocitose Internalização Albuminas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: albumina | Endocitose | Interação partícula-célula | Nanopartículas de poliestireno | Protein Corona | Nanotecnologia

Resumo

Nas últimas décadas, diversos estudos têm sido realizados com a finalidade de caracterizar e entender as biointerações de nanopartículas sintéticas (NPs) com as células. Por exemplo, grande parte dos trabalhos nessa área busca compreender melhor sobre os fatores que influenciam na internalização celular das NPs visando sua utilização mais eficaz e racional como carreadores de fármacos ou outros compostos em aplicações biomédicas. Ou ainda, no campo da biologia celular, NPs têm sido empregadas como sistemas modelo e ferramentas poderosas na obtenção de maior conhecimento sobre a endocitose celular. Entretanto, um aspecto que tem sido negligenciado nos estudos sobre a endocitose das NPs diz respeito a interação das mesmas com o glicocálix. Isso é surpreendente considerando-se a extensão do glicocálix de > 1 mM, sua carga altamente negativa, e sua complexidade bioquímica e estrutural. É razoável supor que o glicocálix possa agir tanto no sentido de dificultar quanto de facilitar a endocitose dependendo das características físico-químicas das NPs. Diante das considerações acima, o presente trabalho tem como um dos objetivos compreender o papel do glicocálix nos processos de adesão extracelular e internalização celular de NPs de poliestireno. Células CHO normais e mutantes deficientes da síntese do glicocálix serão utilizadas nos estudos. Os ensaios serão realizados na presença de albumina a fim de que as NPs sejam recobertas por uma coroa homogênea de proteínas. A coroa será caracterizada quanto à quantidade de albumina adsorvida, seu grau de aderência e conformação estrutural. Os resultados obtidos serão analisados em conjunto e utilizados na construção de um modelo de interação das NPs com as células levando-se em conta explicitamente o papel do glicocálix e da coroa proteica nas interações. (AU)