Importância dos diferentes subtipos de interneurônios GABAérgicos do córtex insular para comportamentos impulsivos e de procura por etanol

• Processo: 19/26246-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Fernando Bezerra Romualdo da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15505-4 - Estudo neurobiológico da recaída ao uso de cocaína e crack: identificação de plasticidades em neuronal ensembles que armazenam memórias relacionadas com a adição de drogas, AP.JP2
• Assunto(s): Etanol Comportamento impulsivo Interneurônios GABAérgicos Córtex cerebral Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento | Etanol | Insula | Interneurônios Gabaérgicos | Farmacologia

Resumo

O etanol é a substância de abuso mais consumida no mundo e desempenha um importante papel nos problemas de saúde pública, elevando os índices de morbidade e mortalidade, principalmente entre os adolescentes. Estudos demonstram que a alta prevalência de uso de álcool nesta fase da vida pode estar correlacionada à impulsividade, perda de autocontrole e, consequentemente, maior susceptibilidade ao consumo de álcool. Nesse contexto, a ínsula parece desempenhar um importante papel para o controle de comportamentos impulsivos, a partir de sua ação integradora de estímulos interoceptivos e função executiva, avaliando a tomada de decisão em conflito. No córtex insular, a ativação de diferentes subtipos interneurônios GABAérgicos modula a atividade dos neurônios piramidais glutamatérgicos, aumentando a percepção de perigo frente às recompensas imediatas. No entanto, os interneurônios GABAérgicos não são homogêneos, incluindo subtipos com múltiplos fenótipos, perfis morfológicos e fisiológicos. Sendo assim, faz-se necessário investigar o papel destes diferentes subtipos na função insular. Desta forma, o objetivo do presente projeto será investigar o papel dos diferentes subtipos de interneurônios GABAérgicos da ínsula no comportamento impulsivo e no comportamento de busca por etanol. Inicialmente os animais serão avaliados em testes comportamentais (Labirino em Zero Elevado, Esquiva Inibitória e Omissão em Comando Operante) em 2 fases: adolescência e idade adulta, para definição do teste e período mais sensíveis aos comportamentos impulsivos. Para identificar os interneurônios GABAérgicos associados aos testes, serão utilizadas técnicas de imunohistoquímica . Após a definição do teste e período, será avaliada a relação entre os animais mais impulsivos e menos impulsivos e o consumo de etanol (10%), através da autoadministração operante de etanol. Por fim, após a reavaliação comportamental (no período e teste mais sensível ao comportamento impulsivo), será utilizada a técnica de quimiogenética, na qual camundongos transgênicos (SST-Cre e PV-Cre) e vetores virais serão utilizados para avaliar se a ativação seletiva dos diferentes subtipos de interneurônios atenuará o comportamento impulsivo, bem como o comportamento na procura por etanol. (AU)