Ajustes neuroendócrinos e metabólicos nos eixos hipotálamo-hipófise-gônadas, interrenal e tiroide em fêmeas de Astyanax altiparanae (Characiformes: Characidade) expostas a fármacos anti-inflamatórios

• Processo: 20/01527-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Renata Guimarães Moreira Whitton
• Beneficiário: Filipe Guilherme Andrade de Godoi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/16320-7 - Impactos das mudanças climáticas e ambientais sobre a fauna: uma abordagem integrativa, AP.PFPMCG.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/07911-8 - Estudo do modo de ação de fármacos de preocupação emergente na espécie modelo Gammarus locusta (Crustacea: Amphipoda) combinando RNA-Seq com avaliação de parâmetros ecológicos, BE.EP.DR
• Assunto(s): Fisiologia da reprodução Vertebrados Sistema hipotálamo-hipofisário Glândula inter-renal Glândula tireoide Astyanax Anti-inflamatórios Contaminantes emergentes Doenças do sistema endócrino
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: contaminantes emergentes | Desreguladores endócrinos | ecotoxicologia | Endocrinologia | Reprodução de vertebrados | Fisiologia reprodutiva de vertebrados

Resumo

A contaminação ambiental por Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) tem sido observada nos ecossistemas aquáticos devido ao descarte inadequado e sua persistência nestes ambientes. Estes AINEs, dentre eles o diclofenaco (DCF) e o ibuprofeno (IBU) têm causado efeitos de Desregulação Endócrina (DE) em organismos aquáticos, atuando no eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas (HHG). Estudos in vivo em machos da espécie Astyanax altiparanae demonstraram a ação do DCF na redução da concentração plasmática de 17²-estradiol e testosterona, além de alterações morfológicas nos hepatócitos. Também foi observado in vitro, em machos da mesma espécie, a redução da expressão gênica das gonadotropinas, evidenciando a ação destes AINEs como DE em diferentes níveis do eixo HPG. Além do DCF, o IBU também atua como DE alterando a produção de ovos em peixes, além de modular genes hipofisários relacionados à reprodução em fêmeas. Estes compostos atuam ainda em outras vias endócrinas como os eixos Hipotálamo-Hipófise-Tiroide (HHT) e Hipotálamo-Hipófise-Interrenal (HHI), sendo o cross-talk entre estes eixos bem estabelecido e importante mecanismo integrativo na modulação da reprodução. Considerando os efeitos dos AINEs na fisiologia neuroendócrina de peixes e a integração entre os eixos endócrinos na reprodução, esta proposta tem como objetivo avaliar as respostas integrativas in vivo dos eixos HHI e HHT e as implicações nos ajustes da fisiologia reprodutiva em fêmeas de A. altiparanae expostas de forma aguda e subcrônica ao DCF e IBU, bem como as respostas in vitro dos ovários e da hipófise expostas aos fármacos. Serão utilizadas abordagens moleculares, bioquímicas e histológicas para responder aos objetivos propostos, envolvendo os ajustes dos referidos eixos frente aos AINEs. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GODOI, FILIPE G. A.; DIAS, MARIANA A.; GUERREIRO, AMANDA DA S.; BRANCO, GIOVANA S.; MONTAGNER, CASSIANA C.; MOREIRA, RENATA G.; LO NOSTRO, FABIANA L.. Physiological responses on the reproductive, metabolism and stress endpoints of Astyanax lacustris females (Teleostei: Characiformes) after diclofenac and ibuprofen exposure. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY, v. 278, p. 10-pg., 2024-02-09. (20/01527-6, 22/11174-9)