Ajustes neuroendócrinos e metabólicos nos eixos hipotálamo-hipófise-gônadas, interrenal e tiroide em fêmeas de Astyanax altiparanae (Characiformes: Characidade) expostas a fármacos anti-inflamatórios

Resumo

A contaminação ambiental por Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) tem sido observada nos ecossistemas aquáticos devido ao descarte inadequado e sua persistência nestes ambientes. Estes AINEs, dentre eles o diclofenaco (DCF) e o ibuprofeno (IBU) têm causado efeitos de Desregulação Endócrina (DE) em organismos aquáticos, atuando no eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas (HHG). Estudos in vivo em machos da espécie Astyanax altiparanae demonstraram a ação do DCF na redução da concentração plasmática de 17²-estradiol e testosterona, além de alterações morfológicas nos hepatócitos. Também foi observado in vitro, em machos da mesma espécie, a redução da expressão gênica das gonadotropinas, evidenciando a ação destes AINEs como DE em diferentes níveis do eixo HPG. Além do DCF, o IBU também atua como DE alterando a produção de ovos em peixes, além de modular genes hipofisários relacionados à reprodução em fêmeas. Estes compostos atuam ainda em outras vias endócrinas como os eixos Hipotálamo-Hipófise-Tiroide (HHT) e Hipotálamo-Hipófise-Interrenal (HHI), sendo o cross-talk entre estes eixos bem estabelecido e importante mecanismo integrativo na modulação da reprodução. Considerando os efeitos dos AINEs na fisiologia neuroendócrina de peixes e a integração entre os eixos endócrinos na reprodução, esta proposta tem como objetivo avaliar as respostas integrativas in vivo dos eixos HHI e HHT e as implicações nos ajustes da fisiologia reprodutiva em fêmeas de A. altiparanae expostas de forma aguda e subcrônica ao DCF e IBU, bem como as respostas in vitro dos ovários e da hipófise expostas aos fármacos. Serão utilizadas abordagens moleculares, bioquímicas e histológicas para responder aos objetivos propostos, envolvendo os ajustes dos referidos eixos frente aos AINEs. (AU)