Modulação da atividade da oxidase alternativa pela regulação dos níveis de glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial.

• Processo: 20/07797-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Animal
• Pesquisador responsável: Marcos Túlio de Oliveira
• Beneficiário: Murilo Ferreira Othonicar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
• Assunto(s): Oxidase alternativa Mitocôndrias Desenvolvimento Drosophila melanogaster
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento | Drosophila melanogaster | Glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial | interação enzimatica | Oxidase alternativa | Biologia mitocondrial

Resumo

Disfunções genéticas, metabólicas ou fisiológicas que afetam o funcionamento da cadeia respiratória mitocondrial podem causar depleção dos níveis celulares de ATP e formação excessiva de espécies reativas de oxigênio (ROS). A expressão xenotópica da oxidase alternativa mitocondrial (AOX) tem sido considerada uma possível terapia para prevenir o excesso de ROS formado pela cadeia respiratória em condições patológicas, com reestabelecimento do consumo de oxigênio em mitocôndrias de pacientes. Apesar dos inúmeros resultados promissores, o funcionamento da AOX em células animais ainda é pouco compreendido. Nossos resultados preliminares utilizando Drosophila melanogaster indicam que a AOX interage funcionalmente com a glicerol-3-fosfato desidrogenase mitocondrial (mGPDH), desacoplando a mitocôndria. Essa interação é vantajosa em indivíduos expostos ao frio intenso, mas é prejudicial quando a dieta é pobre em nutrientes. O objetivo deste projeto é caracterizar linhagens de D. melanogaster com níveis variados de expressão de mGPDH e verificar como a coexpressão de AOX afeta o desenvolvimento quando as moscas são submetidas a condições nutricionais distintas. Hipotetizamos que o fenótipo deletério causado pela interação mGPDH-AOX será intensificado quando mGPDH for superexpressa, ou atenuado/abolido quando mGPDH for depletada. Considerando o papel importante que mGPDH possui em diversos tecidos, esperamos contribuir para a previsibilidade da eficácia de futuros tratamentos que usem AOX como enzima terapêutica.