Transmissão do estresse de retículo através de exossomas de células tumorais para células endoteliais: efeitos na autofagia, angiogênese e ativação endotelial

• Processo: 20/15751-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Vanessa Morais Freitas
• Beneficiário: Ana Sayuri Yamagata
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/05006-9 - Os efeitos de vesículas extracelulares grandes de células tumorais adaptadas à acidose ou com estresse de retículo na ativação e na permeabilidade endotelial, BE.EP.DD
• Assunto(s): Biologia celular Neoplasias mamárias Estresse do retículo endoplasmático Vesículas extracelulares Células tumorais Células endoteliais Angiogênese Dobramento de proteína Permeabilidade capilar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Câncer de mama | Estresse de retículo | Permeabilidade vascular | pH ácido | vesículas extracelulares | Biologia Celular

Resumo

O Câncer de Mama é o segundo tipo de Câncer que mais afeta as mulheres. A metástase é uma das principais causas de morte dessas pacientes. A angiogênese, a entrada e a saída das células tumorais da circulação sanguínea são passos fundamentais na metástase. O nosso grupo observou que incubação de células tumorais em pH ácido aumentou a expressão de genes envolvidos com a angiogêne. O pH ácido e outras condições adversas no microambiente tumoral causam estresse de Retículo Endoplasmático (RE). O estresse de RE, sinalizado pela resposta a proteínas mal enoveladas (UPR), favorece a angiogênese no tumor. Estudos têm mostrado a existência do fenômeno denominado na literatura como "transmissão de estresse de RE", no qual células liberam fatores no meio após sofrer estresse de RE, que então ativam a UPR em células receptoras. O estresse de RE aumenta a liberação de vesículas extracelulares (EVs), importantes mediadoras de comunicação intercelular, e que possivelmente poderiam mediar essa transmissão. EVs liberadas por células tumorais podem induzir autofagia em outras células, o que pode estimular a angiogênese nas células endoteliais. Neste projeto, pretendemos investigar se as vesículas extracelulares, liberadas por células tumorais em resposta a estresse de ER induzido por pH ácido ou mal enovelamento de proteínas, alteram a angiogênese, a expressão de moléculas de adesão e a permeabilidade de células endoteliais. (AU)